基于红景天预防高原病的meta分析
摘要
关键词
红景天、急性高山病、Meta分析、预防
正文
高山病的主要症状包括头痛、失眠、食欲不振、呼吸困难、心率加快等,严重时可能导致高原肺水肿、高原脑水肿等危及生命的情况,AMS发生率以路易斯湖急性山地疾病评分系统(LLS)来评估症状的发生率[1]。现代药理学研究表明,红景天含有多种活性成分,如红景天苷、酪醇等,这些成分具有抗氧化、抗缺氧、抗疲劳等作用,对于改善人体在高海拔环境下的适应性有潜在帮助。随着高原旅游(多数从低海拔地区进入)和高原作业(官兵、工人等)的增加,高山病的预防和治疗成为研究的热点。红景天作为天然药物,在急性高山病预防方面展现出独特的优势。本次研究探讨提前服用红景天是否能有效预防急性高山病及不同剂型的红景天对高山病的影响,为红景天预防急性高山病的研究提供一定的材料。
1材料与方法
1.1收入规则及排除规则
收入规则:①研究对象:健康且成年的人员,哺乳期或孕妇排除。②干预措施:实验组为服用红景天、对照组为安慰剂或淀粉胶囊或不处理。③主要提取数据:AMS发生率或HR或SaO2。④服药方式:提前服用红景天。
排除规则:①进入高原后服药; ②动物或体内实验;③重复发表,数据不全的研究。④无淀粉胶囊等对照组实验; ⑤红景天联合其他药物。
1.2文献检索及选择
检索方式:采用关键词检索为主。以关键词“红景天”AND“高原病”(“急性高山病”、 “血氧饱和度”、 “抗缺氧”、 “疲劳”、 “呕吐、恶心”、 “失眠”)分别在CNKI、VIP、万方、X-mol数据库(英文期刊数据库)依次检索文献。在PubMed数据库以该检索词((((Rhodiola[tw] AND oxygen saturation[tw] OR "Rhodiola"[Mesh]) AND (Rhodiola[tw] AND altitude sickness[tw] OR "Rhodiola"[Mesh])) AND (Rhodiola[tw] AND Acute altitude sickness[tw] OR "Rhodiola"[Mesh])) AND (Rhodiola[tw] AND tired[tw] OR "Rhodiola"[Mesh])) AND (Rhodiola[tw] AND insomnia[tw] OR "Rhodiola"[Mesh])在高级检索览进行检索文献。
文献选择:2名研究人员独自按照上述收入、排除规则筛选文献,并对各自筛选结果进行比较,若筛选结果不一致,再次按照收入、排除规则重新筛选文献,再有第3名研究人员进行检查。共检索出1065文献检索文献。删除重复文献70篇、题目及摘要不符合925篇、无对照组30篇、动物研究16篇,最终收入研究15篇。
1.3数据提取
提取并收入研究信息有:作者时间、海拔、实验分组、措施、观察指标、提前服药时间、用药类型等计量资料提取均数及实验分组例数建立观察指标数据库。其中观察指标的数据以到达高原后3天内数据进行提取。核对数据,若遇评价结果不一致,核查原文。
1.4收入文献质量评价
2名人员对收入的文献进行评估方法学质量,采用Cochrane协作工具评估偏倚风险,若偏倚风险结果不同,由第三人进行分析、讨论确定。
1.5统计学方法
根据对文献阅读研究,我们将运用Cochrane协作网推荐软件RevMan5.3对我们已提取的数据进行分析。AMS发生率和服用红景天类型以相对危险度(RR)研究,SaO2及HR以均数差(MD)研究,各效应量可信区间(CI)均以95%CI表示。用I2表示异质性大小,在Cochrane系统评价中I2<50%表明其异质性可接受,而I2>50%时表明异质性明显。当P>0.05,I2<50%时,表示各研究间异质性小,使用固定效应模型分析数据; 当P<0.05,I2>50%时,采用随机效应模型分析。
2结果
2.1收入研究的一般资料
文献整理出其随机对照实验有:红景天组纳入1122例实验,安稳组纳入1211例对照,纳入表的信息有作者时间、干预措施、观察指标、海拔、用药类型、提前服药时间及各组数目比,详细数据见表1。
表1 收入文献的一般资料
作者 | 时间 | 海拔/m | 实验组:对照组 | 提药服药天数 | 干预措施 | 观察指标 | 服药类型 |
郭利华[2] | 2005 | 3000以上 | 61:61 | 2天 | 2g/d | AMS发生率 | 颗粒型 |
李生花[3] | 2008 | 5050 | 9:19 | 1天 | 15g(泡水)/d | AMS发生率、SaO2、HR | 液体型 |
5600 | |||||||
邹外龙[4] | 2014 | 3800 | 170:130 | 7天 | 10g(泡水)/d | AMS发生率、SaO2、HR | 液体型 |
雷毅[5] | 2015 | 4200 | 50:50:00 | 7天 | 7.2g/d | AMS发生率、SaO2、HR | 颗粒型 |
蔡建国[6] | 2009 | 3650 | 100:100 | 2天 | 未知 | SaO2 | |
于晟[7] | 2002 | 3700 | 120:240 | 1天 | 未知 | AMS发生率 | |
崔建华[8] | 2015 | 4300 | 40:40:00 | 3天 | 1.52g/d | AMS发生率、SaO2 | 颗粒型 |
岑维浚[9] | 1997 | 3650 | 103:105 | 3天 | 0.9g/d | AMS发生率 | 颗粒型 |
于晟[10] | 2003 | 3200 | 120:240 | 1天 | 未知 | AMS发生率、SaO2 | |
4400 | |||||||
段炜[11] | 2015 | 3658 | 24:24:00 | 2天 | 1.52g/d | AMS发生率、SaO2、HR | 颗粒型 |
张进军[12] | 2003 | 3900 | 30:30:00 | 3天 | 未知 | 颗粒型 | |
Chiu.T.F[13] | 2013 | 2756-3416 | 54:48:00 | 7天 | 0.8g/d | AMS发生率、SaO2 | 颗粒型 |
3100 | 48:54:00 | ||||||
余军[14] | 2012 | 3860 | 110:110 | 7天 | 未知 | SaO2 | |
牛文忠[15] | 2006 | 3900 | 50:50:00 | 2天 | 1.2g/d | AMS发生率 | 颗粒型 |
张俊才[16] | 2011 | 5200 | 33:20:00 | 5天 | 未知 | SaO2、HR |
2.2质量评价
本研究对偏倚分析进行评估,评估的内容为:①随机序列生成;②分配隐藏;③参与者与工作人员的盲目性;④结果评估的盲目性;⑤结果数据完整性⑥选择性报告;⑦其他偏差。评估指标为三等级:高风险、不明风险、低风险。
2.3红景天对AMS发生率分析
对提前1-2天服用红景天组的数据进行分析,检验出该组研究存在异质性,但其异质性小(P=0.21,I2=30%),以随机效应模型分析,结果显示红景天组AMS发生率低于对照组(RR:0.53,95%CI(0.42,0.67),P<0.00001),其差异具有统计学意义。
对提前3天以上服用红景天组的数据进行分析,检验出该组研究存在明显的异质性(P=0.03,I2=60%),转变为固定效应模型,结果显示其差异不具有统计学意义(P=0.06)。
2.4亚组分析
2.4.1提前服用红景天及HR分析
对提前1-2天服用红景天组的数据进行分析,检验出该组研究存在异质性(P=0.005,I2=81%),转变为固定效应模型,其差异不具有统计学意义(P=0.59)。
对提前3天服用红景天组的数据进行分析,检验出该组研究异质性小(P=0.71,I2=0%),使用随机效应模型,结果红景天组的HR低于对照组(MD:-11.12,95%CI(-13.14,-9.09),P<0.00001),其差异具有统计学意义,见图5。
2.4.2提前服用红景天及SaO2分析
对提前1-2天服用红景天组的数据进行分析,检验出该组研究存在异质性(P<0.00001,I2=96%), 转变为固定效应模型,结果显示红景天组的SaO2高于对照组(MD:4.07,95%CI(1.76,6.39),P=0.0006)其差异具有统计学意义。
对提前3天服用红景天组的数据进行分析,检验出该组研究存在异质性(P<0.0001,I2=82%), 转变为固定效应模型,结果显示红景天组的SaO2高于对照组(MD:3.04,95%CI(1.54,4.54),P<0.0001)其差异具有统计学意义。
3讨论
因中药的显著疗效以及毒副作用小等优势,中药有效成分预防或治疗疾病逐渐走入国人心中。在纳入研究的结果显示,红景天能提高SaO2以及降低HR,这有利于在高原的低氧环境中活动。冯凯[17]等试验表明在缺氧的环境下红景天可以延长小鼠存活时间,表明红景天能提高机体的耐低氧抗缺氧作用。支莉等[18]试验显示在高原上训练时红景天对人体有抗疲劳及增强耐力的作用。龚嘎蓝孜等[19]试验表明红景天对AMS病例进行治疗发现减缓AMS症状效果好于银杏叶片、乙酰唑胺治疗。
我们对提前服药天数的长短分析红景天是否有效预防AMS,结果发现提前服用红景天比较对照组具有降低AMS 症状效果,提前1-2天组对于预防AMS有一定效果(P<0.00001),但延长3天以上服药对预防AMS没有统计学差异,其原因可能是该组纳入的数据大多是快速进入3800米以上高原,而红景天调理人体的效果跟不上低氧环境对人体的快速损伤。据图5知延长提前用药时间有助于在进入高原3天内降低HR。
有研究表明当人到达3000米以上的海拔高度时,高原低氧的环境下使人的劳动能力下降,大脑也会出现损伤,长时间人的记忆力、动作的协调能力、反应等会下降[20],因此预防或者恢复人体对于氧的摄入是重要的。据图6结果所示,延长提前服用红景天可以提高SaO2,两者的分析结果都具有统计学差异意义。
本研究的局限性主要有:①部分分析没有足够多的数据进行分析导致该部分结果可信度较低或有偏差,如药物剂型的亚组分析的液体型药物。②两组数据的海拔高度不统一,可能导致分析结果有偏差。③所有纳入的文献红景天用量大小不一致。
综上所述,提前服用红景天可以减轻AMS发生症状,但不能直接说明延长提前服药天数能降低AMS,但延长提前服用红景天的天数可以有效的降低HR,提高SaO2。目前最佳提前服用红景天时间及红景天用量没有确定,我们需要更多该方面高质量的RCT文献来研究红景天预防AMS效果,为更多进入高原的游客、工人、边防官兵等提供最佳提前服药时间及剂量。
致谢
感谢2023年西北民族大学大学生创新创业训练计划项目基金支持。
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