肺癌是常见的恶性肿瘤之一，2022年国家癌症中心数据显示，每年肺癌新发约82.81万例，死亡约65.70万例，新发及死亡人数均居我国恶性肿瘤之首。早期肺癌基本没有明显症状；当出现症状时，基本已到中、晚期，这时候已经失去了手术的机会。手术、放疗、化疗、靶向治疗是治疗肺癌的主要方法，但是这些方法存在一定的局限性，比如副作用严重、疗效欠佳、容易发生耐药。因此寻找新的治疗方法是当前肿瘤研究的热点和难点。

什么是免疫治疗？

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗、靶向治疗等传统治疗后快速发展的新一代肿瘤治疗方法，免疫治疗给抗肿瘤治疗领域带来了里程碑的革变。免疫治疗主要通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭肿瘤细胞。相对于传统化疗或靶向治疗有一个本质区别：它针对的是免疫细胞，而不是癌细胞。肺癌免疫治疗主要包括PD-1和PD-L1抑制剂等。正常情况下，机体的免疫系统就像“警察”，时刻在我们身体内寻找“不法分子”(病原体或癌细胞）并加以消灭。但是，癌细胞很聪明，它会通过在细胞表面表达PD-L1伪装成“好人”，躲避免疫细胞的捕捉，不受控制地增殖。PD-1/PD-L1单抗通过阻断癌细胞表面PD-L1与T细胞（免疫细胞）表面PD-1结合，使癌细胞能够重新被我们机体的免疫系统识别，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。

免疫治疗有什么优势？

第一，效果好。无论是鳞癌还是腺癌，免疫治疗在晚期肺癌的一线治疗中均占有非常重要的地位。在PD-L1高表达的人群中，单药免疫治疗为首选治疗方案，而PD-L1低表达或阴性的人群中，免疫联合化疗较单纯化疗的有效率和生存率均明显提高。第二，拖尾效应。免疫治疗具有明显的生存拖尾效应，一旦起效，其可表现为长期有效。第三，耐受性好。在多项临床研究数据中，与传统化疗相比，免疫治疗3级以上的不良反应较低，约为7%-13%，而化疗却高达35%-55%。对于一般情况较差或高龄的患者，免疫治疗可较化疗发挥其独特的优势。总而言之，对免疫治疗起效的患者，能够活得更长，活得更好。

免疫治疗有什么副作用？

真如大家所想“神药”没有副作用吗？答案是否定的，相对于传统的化疗的可能发生的严重不良反应，肿瘤免疫治疗副作用小，发生率低，不良反应比较轻。研究表明大约5%-10%的患者出现副作用，1%左右出现严重致死性不良事件的发生，包括了免疫性检查点抑制剂相关性肺炎、心肌炎、胃肠炎等致死原因。免疫治疗相关性不良反应几乎可出现全身各个系统，最常见的表现为皮肤毒性、肺毒性（肺炎）、胃肠毒性（腹泻/结肠炎）、胰腺毒性、内分泌系统（甲状腺、垂体炎、肾上腺功能减退、高血糖）、肝脏毒性、肌肉骨骼系统毒性、输液反应等，除此之外少见系统毒性：神经系统（重症肌无力、格林-巴利综合征、无菌性脑膜炎、脑炎、横断性脊髓炎等）、心脏毒性、血液毒性（自身免疫性溶血性贫血、免疫相关性血小板减少等）、肾脏毒性、眼部毒性（葡萄膜炎、巩膜炎）等。

免疫治疗这么好，人人都能用吗？

以PD-1单抗为代表的免疫治疗，并非人人可用，EGFR/ALK驱动基因阳性患者疗效不佳，治疗前需要相应的生物标志物来作为指导。对于晚期非小细胞肺癌的患者，先行基因检测和PD-L1检测，如患者无EGFR/ALK/ROS1突变，且PD-L1表达>50%,可选择单药PD-1单抗治疗；如PD-L1表达>1%或阴性,可选择PD-1单抗联合化疗。对于晚期小细胞肺癌的患者，可不检测PD-L1表达，直接使用PD-L1单抗联合化疗进行一线治疗。当然，在晚期肺癌的二线及以上治疗中，大多数情况下无需检测PD-L1表达，有研究表明，单药PD-1单抗相较化疗，不良反应更小，疗效更佳。在免疫治疗开始之前，一定要对病人的器官功能做一个全面的评估。合并有自身免疫病如系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等或者平时需要使用大剂量免疫抑制剂药物如接受器官移植的病人，目前已有的结论普遍认为这部分患者接受免疫治疗时会出现自身疾病加重的风险，但是这部分患者也同样能从免疫治疗中获益。因此，在临床中对这部分患者进行治疗时，在排除了其它治疗的可能性比如分子靶向治疗，化疗等之后，如果患者考虑接受免疫治疗，必须充分告知可能存在的风险，在权衡风险与获益的前提下进行免疫治疗。

在免疫治疗期间有哪些注意事项?

对于免疫治疗相关不良反应也不必过于紧张，轻度的免疫治疗不良反应在大部分情况下反而预示好的疗效，通过早发现、早处理，绝大部分轻度不良反应预后良好。但对于重度不良反应一定要早识别，早干预，及时用药处理，才能逆转结局，如果处理不及时、不够重视，可能导致致死性不良事件，所以我们一定要高度重视重度免疫不良反应，应及时抢救、及时处理，避免严重不良事件的发生，对于免疫治疗不良反应要做到抓重放轻。抗生素会影响免疫药物的疗效。使用大剂量广谱抗生素，会导致体内菌群失调，进而导致体内免疫反应紊乱，削弱了免疫药物的疗效。当然，也不是使用免疫治疗期间就一定不能使用抗生素。患者如果在治疗期间，出现了明显的感染表现如发热、咳嗽咳黄痰，炎症指标明显升高，这种情况可以用抗生素进行抗感染治疗的，我们反对的是滥用抗生素，用药之前要征求医生的意见。

在免疫治疗期间有监测手段防止副作用吗？

对于免疫治疗毒性反应的管理在治疗前应进行特殊人群的筛查，包括自身免疫性疾病患者、乙肝、丙肝、艾滋病病毒携带者、妊娠状态等，影像学、肝肾功能、甲状腺功能、甲状腺功能及肾上腺皮质功能、特殊感染性疾病等筛查，同时包括免疫治疗过程中的检测及治疗后的随访，目前认为在免疫治疗结束后，应至少监测症状及检测血液学指标1年左右，从而做到早期、及时发现免疫相关性毒性。

免疫治疗需要持续多久？

假若临床治疗有效，治疗维持时间最长不超过两年。那么两年这个数据是怎么来的？因为现有的临床研究使用最长的时间就是两年，超过两年以上，毒性会不会增加，疗效会不会进一步提高？目前还没有研究结果能够明确回答这个问题，但相信不久的将来一定会有。

目前大量的临床研究数据可以看出，肿瘤免疫治疗犹如一盏明灯，不仅为临床医学指引了方向，同时也是癌症患者的生命之光，为肿瘤去化疗时代的到来开创了新的方法，值得大家理性认知，相信科学才能最大获益。