肺癌起病隐匿，临床症状和其他肺部疾病的症状区别不大，近80%的患者不知不觉就发展到了中晚期，错过了手术机会。一些患者认为既然病情已经发展到中晚期，治与不治活的时间都差不多，干脆不治了，其实不然。虽然被确诊了晚期肺癌是个坏消息，但是随着靶向治疗的出现，晚期癌症患者的生命已经被大大延长，部分早期可手术切除的肺癌辅以靶向治疗也能极大地延长患者的生存时间。

1什么是肺癌靶向治疗？如何选择靶向治疗？

 靶向治疗顾名思义就是瞄准肿瘤细胞上特有的靶点（肺癌细胞特有的基因变化）进行治疗。这种治疗主要是针对肿瘤细胞而不会杀灭正常的细胞，口服用药，相对放化疗安全低毒。但不是每个肺癌患者都适合靶向治疗，部分患者肺部细胞发生基因突变，导致细胞无法控制地增殖；因此首先应对患者进行基因检测后，看有没有相关的基因突变从而选择合适的靶向药物进行治疗。常见的基因突变有EGFR突变、ALK突变，少见的有如ROS1融合、RET重排、MET扩增及MET14外显子跳跃突变等。

2常见的肺癌靶点突变，以及适用的药物

癌细胞中的部分物质可成为靶向治疗的“靶点”，其中包括：癌细胞中含量过多的蛋白质；癌细胞有而正常细胞没有的蛋白质；存在于癌细胞上的发生某种突变的蛋白质；正常细胞没有的基因（DNA）改变。

靶向药物的作用包括：阻止或关闭指挥癌细胞生长和分裂的化学信号；改变癌细胞内的蛋白质，从而使癌细胞死亡；阻止生成供养癌细胞的新血管；激发免疫系统，以杀死癌细胞；携带毒素，杀死癌细胞，但不伤害正常细胞。

3非小细胞肺癌的靶向治疗

随着对帮助肿瘤细胞生长的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞改变的进一步了解，研究者开发了专门靶向这些改变的药物。靶向药物的作用机制与标准化疗药物不同。靶向药物有时可在化疗药物无效时发挥作用，并且通常也具有不同的副作用。目前，靶向药物较常用于治疗晚期肺癌，可单独使用，也可与化疗联合使用。

3.1靶向肿瘤血管生成的药物

肿瘤生长时，需要形成新的c血管来保持营养供给。这一过程被称为血管生成。有一些被称为血管生成抑制剂的靶向药物，可阻止新血管的形成，包括：

贝伐珠单抗：用于治疗晚期NSCLC。该药物是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体（一种人造的特定免疫系统蛋白），而VEGF是一种有助于新血管形成的蛋白质。贝伐珠单抗通常与化疗联合使用。如果癌症出现应答，则可能停止化疗，并进行贝伐珠单抗单药治疗，直到疾病进展。

Ramucirumab：也可用于治疗晚期NSCLC。该药物是一种靶向VEGF受体（蛋白质）的单克隆抗体，有助于阻止新血管的形成。Ramucirumab通常在其他治疗方案失效后才开始使用，而且经常与化疗联合使用。这两种药物都可能与靶向药物厄洛替尼联合使用，共同作为一线方案，用于治疗癌细胞存在特定EGFR基因突变的患者。

血管生成抑制剂的常见副作用包括：

高血压；疲劳（疲乏）；出血；白细胞计数低（伴感染风险升高）；头痛；口腔溃疡；食欲不振；腹泻。罕见但可能发生的严重副作用包括血栓、重度出血、肠道出现孔洞（穿孔）、心脏问题和伤口愈合缓慢等。如果发生肠道穿孔，则可导致重度感染，并可能需要通过手术进行修复。由于存在出血风险，这些药物通常不用于咳血或服用血液稀释剂药物的患者。肺鳞癌患者发生肺部严重出血的风险较高，这也是当前指南不推荐在肺鳞癌患者中使用贝伐珠单抗的原因。

3.2靶向EGFR基因改变的药物

表皮生长因子受体（EGFR）是存在于细胞表面的一种蛋白质。通常情况下，EGFR有助于细胞生长和分裂。部分NSCLC细胞的EGFR过多，从而导致细胞生长速度较快。EGFR抑制剂可阻断EGFR发出的指挥细胞生长的信号。其中一些药物可用于治疗晚期NSCLC。

用于EGFR基因突变的靶向药包括：吉非替尼；厄洛替尼；埃克替尼；阿法替尼；达可替尼；奥希替尼。这些药物通常单独使用（不联合化疗），作为一线方案用于治疗伴有EGFR基因特定突变的晚期NSCLC患者。厄洛替尼也可以与抗血管生成药物一起使用。EGFR基因突变在女性、亚裔和不吸烟者（或轻度吸烟者）中更为常见。

3.3靶向T790M突变的药物

EGFR抑制剂可缩小肿瘤体积，效果持续数月或更长时间。但最终会在大多数患者中失效，这通常是由于癌细胞发生了另一种EGFR基因突变造成的。其中一种突变是T790M。奥希替尼是一种EGFR抑制剂，可针对存在T790M突变的细胞发挥作用。当前情况下，EGFR抑制剂耐药后，医生通常会再次进行活检，基因检测，以确定患者的肿瘤中是否出现T790M突变。

3.4用于肺鳞癌的EGFR抑制剂

Necitumumab是一种靶向EGFR的单克隆抗体（一种人造的免疫系统蛋白），可联合化疗作为一线方案，用于治疗晚期鳞状细胞NSCLC患者。Necitumumab通过静脉输注（IV）途径给药。EGFR抑制剂的常见副作用包括：皮肤问题；腹泻；口腔溃疡；食欲不振。皮肤问题包括面部和胸部的痤疮样皮疹，在某些情况下，此类问题可导致皮肤感染。

3.5靶向ALK基因改变的药物

大约5%的NSCLC存在ALK基因重排。这种改变通常出现在较为年轻且非吸烟者（或轻度吸烟者）的肺腺癌患者中。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。靶向异常的ALK蛋白的药物包括：克唑替尼；塞瑞替尼；阿来替尼；布加替尼（Brigatinib）；劳拉替尼（Lorlatinib）。这些药物通常可使存在ALK基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤体积缩小。虽然这些药物可在化疗失效后提供帮助，但是对于癌症存在ALK基因重排的患者而言，这些药物通常可用来替代化疗。

ALK抑制剂的常见副作用包括：恶心和呕吐；腹泻；便秘；疲劳；视力变化。部分药物还可能产生其他副作用。一些副作用可能很严重，例如肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝脏损伤、神经损伤（周围神经病变）和心律问题等。