探讨液基细胞学,HPV检测及DNA倍体定量分析在宫颈癌筛查中的价值
摘要
关键词
宫颈癌;筛查;DNA倍体定量分析;HPV检测;液基细胞学
正文
在全球女性中,宫颈癌具有高发特点,对女性身心健康产生极大威胁。统计发现,国内宫颈癌死亡率已经达到了居高不下,且开始影响到年轻群体,而早期有效诊治方式的开展可保障患者生命安全[1]。但巴氏涂片检查方式价格便宜,可存在极高漏诊风险。现如今医学技术的深入优化,开始涌现出大量新的筛查方式,如DNA倍体定量分析、HPV检测以及液基细胞学,每种诊断方式所呈现的效果有所不同。其中,DNA倍体定量分析主要对细胞DNA异常情况进行检测,从而早期发现异常细胞;HPV检测则着重关注高危型感染,可对高危群体及早识别;TCT拥有改良制片技术优势,可促使细胞检出率持续提高[2]。但若将以上三种诊断方式单一运用会显现出各自短板,所以经讨论为提高宫颈癌筛查成功率,需选择以上三种诊断技术的联合运用[3]。鉴于此,本研究发现开展液基细胞学、HPV检测、DNA倍体定量分析联合诊断技术可作为此类患者早期病情明确重要选择,内容如下。
1资料与方法
1.1一般资料
数字随机法取50例疑似宫颈癌研究对象(2023年3月-2025年6月),所有患者均接受病理诊断,并将其结果定为本研究金标准(阳性36例、阴性14例),而后分别开展不同诊断方式(如液基细胞学、HPV检测、DNA倍体定量分析等)。年龄/均数值32~68岁/(45.69±5.69)岁。
纳入标准:(1)精神状态良好;(2)知晓本研究开展目的,《知情书》签字;(3)一般资料齐全;(4)无盆腔放疗、宫颈锥切或者是子宫切除史。
排除标准:(1)伴有生殖道急性感染,如宫颈炎或者是急性阴道炎;(2)对本研究诊断方式伴有禁忌证;(3)凝血功能异常;(4)其他恶性肿瘤。
1.2方法
对50例疑似病例患者开展检查前,告知患者需在非月经期阶段进行,同时48小时以内严禁阴道用药、冲洗以及性生活。液基细胞学检查时在患者宫颈管约1~2厘米处插入宫颈刷,保持顺时针旋转,共5圈,将获取样本置于细胞保存液内并送检。HPV 样本则由采样刷按照上述操作进行,在HPV保存液内放入样本并送到分子诊断科室检验。DNA倍体定量分析样本对细胞进行采集,随后在DNA保存样里放置并送检。
液基细胞学:细胞涂片以液基薄层细胞制片机进行通过染色(巴氏染色)处理,派两名资深病理医师遵循标准诊断分级,对结果进行分析:未见上皮内病变或者是变性细胞、无明确意义非典型鳞状细胞、非典型鳞状细胞不除外高级别鳞状上皮内病变、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌、腺原位癌、非典型腺细胞或者是腺癌。液基细胞阳性判定标准:无明确意义非典型鳞状细胞及以上。
HPV检测:对HPV分型检测时挑选实时荧光定量聚合酶链反应,内含14种高危型HPV以及6种低危型HPV。若检出任意高危型HPV则视为阳性判定标准,并对具体分型进行记录,特别是HPV18型以及HPV16型。
DNA倍体定量分析:宫颈细胞DNA含量以全自动DNA倍体分析系统实施检测,细胞DNA指数凭借图像分析技术进行估算。而诊断标准如下:细胞DNA指数在2.0及以上,且伴有1个多倍体细胞或者是3个及以上异倍体细胞,视为异常细胞;细胞DNA指数在1.1~1.9之间,伴有1个或者是2个异倍体细胞,视为可疑异常细胞;细胞DNA指数在(1.0±0.1)并未出现异倍体细胞,视为正常细胞。DNA倍体定量分析阳性判定标准为:伴有任何异常细胞或者是可疑异常细胞。
1.3观察指标
1.3.1 单一液基细胞学与金标准结果分析:对单一液基细胞学诊断符合率、灵敏度以及特异度进行记录。
1.3.2 单一HPV检测与金标准结果分析:对单一HPV检测诊断符合率、灵敏度以及特异度进行记录。
1.3.3 单一DNA倍体定量分析与金标准结果分析:对单一DNA倍体定量分析诊断符合率、灵敏度以及特异度进行记录。
1.3.4 联合诊断与金标准结果分析:对液基细胞学+HPV检测+DNA倍体定量分析诊断符合率、灵敏度以及特异度进行记录。
1.3.5 不同诊断方式结果差异分析:对比单一液基细胞学、单一HPV检测、单一DNA倍体定量分析与液基细胞学+HPV检测+DNA倍体定量分析符合率、灵敏度以及特异度差异。
1.4统计学方式
应用SPSS.24软件进行计算,计数资料采用(%)表示,采用c2检验,计量资料采用(
)来表示,采用t检验,差异有统计学意义,(P<0.05)。
2结果
2.1 单一液基细胞学与金标准结果分析
单一液基细胞学:符合率、敏感度、特异度36.00%(18/50)、36.11%(13/36)、35.71%(5/14),见表1。
表1 单一液基细胞学与金标准结果分析
金标准 | 合计 | |||
阳性 | 阴性 | |||
单一液基细胞学 | 阳性 | 13 | 9 | 22 |
阴性 | 23 | 5 | 28 | |
合计 | 36 | 14 | 50 | |
2.2 单一HPV检测与金标准结果分析
单一HPV检测:符合率、敏感度、特异度38.00%(19/50)、38.89%(14/36)、35.71%(5/14),见表2。
表2 单一HPV检测与金标准结果分析
金标准 | 合计 | |||
阳性 | 阴性 | |||
单一HPV检测 | 阳性 | 14 | 9 | 23 |
阴性 | 22 | 5 | 27 | |
合计 | 36 | 14 | 50 | |
2.3 单一DNA倍体定量分析与金标准结果分析
单一DNA倍体定量分析:符合率、敏感度、特异度36.00%(18/50)、38.89%(14/36)、28.57%(4/14),见表3。
表3 单一DNA倍体定量分析与金标准结果分析
金标准 | 合计 | |||
阳性 | 阴性 | |||
单一DNA倍体定量分析 | 阳性 | 14 | 10 | 24 |
阴性 | 22 | 4 | 26 | |
合计 | 36 | 14 | 50 | |
2.4 联合诊断与金标准结果分析
联合诊断:符合率、敏感度、特异度90.00%(45/50)、91.67%(33/36)、85.71%(12/14/),见表4。
表4 联合诊断与金标准结果分析
金标准 | 合计 | |||
阳性 | 阴性 | |||
联合诊断 | 阳性 | 33 | 2 | 35 |
阴性 | 3 | 12 | 15 | |
合计 | 36 | 14 | 50 | |
2.5 不同诊断方式结果差异分析
单一液基细胞学、单一HPV检测、单一DNA倍体定量分析符合率、敏感度、特异度显著低于联合诊断,(p<0.05),见表5。
表5 不同诊断方式结果差异分析[n(%)]
项目 | 符合率 | 敏感度 | 特异度 |
单一液基细胞学 | 36.00%(18/50)* | 36.11%(13/36)* | 35.71%(5/14)* |
单一HPV检测 | 38.00%(19/50)* | 38.89%(14/36)* | 35.71%(5/14)* |
单一DNA倍体定量分析 | 36.00%(18/50)* | 38.89%(14/36)* | 28.57%(4/14)* |
联合诊断 | 90.00%(45/50) | 91.67%(33/36) | 85.71%(12/14/) |
注:与联合诊断比较,*p<0.05
3讨论
作为妇科中常见恶性肿瘤之一的宫颈癌,和高危型人乳头瘤病毒持续感染之间存在直接关系。另外,免疫功能下降、多产、过早性生活与吸烟等都诱发疾病出现,早期无典型症状,病情的深入发展下会形成性交后出血、阴道排液以及阴道异常出血情况。发展至晚期阶段,还会导致四周组织器官造成影响,如形成下肢水肿、尿急以及尿频,甚至由于病情转移,对个人生活质量以及生命安全产生威胁[4]。
在宫颈癌诊断时,既往选取的传统巴氏涂片方式,虽具有价格便宜优势,但会受到背景杂质多、细胞重叠以及取量少等问题,降低结果准确性。而病理诊断虽具有高诊断准确性,可能存在创伤问题,会增加感染风险。为了弥补以上诊断方式不足之处,随着诊断技术的深入发展与优化,发现可选取液基细胞学检测、HPV检测及DNA倍体定量分析检测方式进行干预。液基细胞学凭借特殊液基将宫颈细胞保存至保存液内,通过薄层制片以及离心,保证细菌形态清晰显现,同时维持均匀分布状态,便于细胞形态改变的准确观察,使宫颈上皮内病变或者是早期宫颈癌能够准确检出[5]。但若单一使用,其结果会遭受病理医生诊断技术和样本质量影响,且面对不典型病变或者是早期病变会出现漏诊或者误诊风险。HPV检测常被用于诊断宫颈有无感染高危型HPV中,宫颈癌出现关键因素便是高危型HPV持续感染。将其用于临床中可早识别HPV感染,同时具备客观检测结果。但若单一运用,针对持续性感染以及一过性感染难以区分,一些HPV感染被自行清除,引发过度治疗或者是不必要的恐慌事件发生,有无宫颈病变难以直接判断。DNA倍体定量分析对宫颈细胞DNA含量实施检测,了解细胞是否伴有异常增殖情况。正常的细胞表现为二倍体,一旦出现癌前病变或者是细胞癌变则会使其异常复制,呈现多倍体或者是异倍体。经早期检测后,能够及时了解宫颈细胞恶性变化情况,具有高敏感度以及客观结果。但若单一运用,面对部分良性病变,比如炎症会引发轻微异常细胞,DNA含量局面出现,增加假阳性结果。另外,部分早期轻度病变患者经DNA倍体定量分析检测后,无法检测明显DNA倍体异常情况,从而引发漏诊问题[6]。
本研究指出,单一液基细胞学、单一HPV检测、单一DNA倍体定量分析符合率、敏感度、特异度显著低于联合诊断。究其原因,单一液基细胞学检测期间对于细胞形态学的观察是依赖,若早期因缺乏典型形态改变则无法准确识别,从而降低敏感度。单一 HPV检测方式仅应用于病毒感染,针对有无宫颈病变发生无法准确识别,同时在感染类型区分当中作用局限,存在较低特异度。单一DNA倍体定量分析可对细菌DNA异常情况实施检测,可一些良性病变会产生DNA变化,从而出现假阳性结果[7]。此外,面对部分早期轻度病变群体,难以及时检出,存在降低敏感度。反观将以上三种诊断技术综合运用,可实现互补,包括基液细胞学与HPV检测联合运用后,除了能够对细胞形态进行观察,还可对比感染有效检出率,使癌前病变检出有显著提升。DNA倍体定量分析与HPV检测方式共同应用除了能够识别病毒感染引发细菌恶性变化以外,还可促使整体准确性持续提高[8]。
总之,在宫颈癌筛查中,虽然液基细胞学、HPV检测方式和DNA倍体定量分析均存在相应价值,可若将以上诊断技术单一应用会引发多种问题出现,使最终结果准确性深受影响。为此,需结合患者实际情况考虑多种检测方式共同应用,满足早发现、早治疗预期目标,抑制病情发展,保障患者生命安全。
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