科研项目编号2021-M-15

慢性阻塞性肺疾病是高原地区高发的呼吸系统慢性疾病，其核心病理特征为持续性气流受限，并常伴随全身炎症反应、凝血-纤溶系统失衡等全身表现^[1]。近年来，由于老龄化速度持续加快，慢阻肺患者数量持续增加，并且呈现出年轻化以及死亡率升高的趋势，对于社会与家庭而言均是一项重要负担。西宁地区慢阻肺患者因其生活环境与平原地区存在较大差异，慢阻肺患者的病情机制以及症状表现存在一定特殊变化。西宁地区地处青藏高原东北部，海拔高、氧气分压低，慢阻肺患者长期处于缺氧环境中，易导致血液黏稠度增加、血管内皮损伤，进而激活凝血系统，增加血栓栓塞并发症的发生风险^[2]。西宁地区慢阻肺患者在缺氧状况下炎性因子刺激加重，给气道造成了明显损伤，患者普遍预后较差。低分子肝素作为临床常用的抗凝药物，通过增强抗凝血酶Ⅲ对Xa因子的抑制作用发挥抗凝作用，具有出血风险低、生物利用度高等优势^[3-4]。相比于普通肝素治疗能够显著提高抗凝活性水平，不会给凝血酶造成过多抑制，在提升抗凝效果的基础上预防了出血事件的发生^[5-6]。近年来，低分子肝素在慢阻肺患者中的应用受到广泛关注，但相关研究结果存在一定争议。为了探究西宁地区慢阻肺患者接受低分子肝素抗凝治疗的效果，为优化该地区慢阻肺患者的个体化抗凝治疗方案提供实验依据，选取本院收治26例患者作为研究对象，分析治疗后对各项指标的具体影响，填补相关研究空白，研究报告如下。

1.资料与方法

1.1仪器与试剂

仪器：沃芬ACLT0P750全自动凝血仪；试剂：沃芬ACLT0P750

全自动凝血仪配套凝血试剂，APTT-SS试剂盒（凝固法），

AT试剂盒（发色底物法）和Anti-Xa试剂盒（发色底物法）。

1.2样本来源

收集西宁市第一人民医院2023年10月-2024年2月间收治患者26例，13例男，13例女，平均年龄（69.73±17.75）岁。

纳入标准：①符合慢阻肺诊断标准，肺功能检查结果明确；②年龄≥18岁，性别不限；③无低分子肝素使用禁忌证；④近1个月内未使用过抗凝药物、抗血小板药物及其他可能影响凝血功能的药物。

排除标准：①合并严重肝肾功能不全、凝血功能障碍；②存在出血风险；③合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重心血管疾病；④精神认知障碍。

1.3研究方法

使用低分子肝素抗凝治疗的患者在用药前与用药后4h静脉采集枸橼酸钠抗凝全血2ml，对获取的标本及时进行前处理与检测，观察抗Xa因子活性（Anti-Xa）、活化部分凝血活酶时间（APTT）与抗凝血酶（AT）指标的变化趋势，并进行分析。

1.4观察指标

对Anti-Xa、APTT与AT指标进行观察分析。

1.5统计学

SPSS19.0软件处理，计量、计数资料（`x±s）、%表示，T值、x²检验，P＜0.05，有意义。

2.结果

经治疗后，患者Xa活性水平达（0.18±0.11）IU/ml，APTT和AT无显著变化，P>0.05。

表1 Xa活性、APTT和AT对比（）

3.讨论

慢阻肺一种高发于中老年群体的慢性呼吸道疾病，患者有明显呼吸功能障碍表现，气流受限是该疾病的主要特征，患者气道存在长期慢性炎症，若未及时进行治疗干预容易诱发全身多系统并发症^[7-8]。近年来，我国因慢阻肺死亡的患者数量持续增加，如何有效治疗慢阻肺已然成为慢病管理领域关注的重点内容。高原地区慢阻肺患者长期生存于空气稀薄、气候干燥且昼夜温差大的环境中，这给患者本身呼吸系统带来了一定压力，容易导致慢阻肺急性发作或者加重病情症状，给患者身体各个器官组织造成损伤。西宁地区慢阻肺患者气道阻塞症状更为明显，肺部通换气功能障碍问题较为突出，这与长期处于缺氧环境有着密切关系。长期缺氧会使患者体内继发性红细胞数量明显增加，红细胞压积指标也会有所上升，这使其血液黏稠度也有所提高，血液流动速度相比于正常人群而言显著下降，容易导致患者机体内部出现血栓^[9-10]。除此之外，缺氧也会使患者全身出现炎症反应，增加炎症细胞数量，并释放大量炎性因子，给气道造成严重炎症刺激，损伤了患者肺部功能。在这一状况下患者体内血小板以及内源性凝血途径被激活，同时纤溶系统活性程度受到抑制，导致患者机体内部凝血纤溶系统平衡性被打破，给患者带来了，较高的血栓栓塞并发症发生风险。慢阻肺患者一旦发生血栓栓塞容易给肺部功能造成额外损伤，病情在短时间内急剧恶化，患者死亡风险也会有所提高。因此在高原慢阻肺患者治疗过程中需要重视根据其凝血功能特点，选择相应的抗凝治疗方案，以此规避血栓栓塞问题，达到改善病情预后的目标。

低分子肝素在临床抗凝治疗中属于常用药物，其是以普通肝素为基础制备而来，具有分子量低的特征，在使用后不仅能够起到抗凝血酶集合的作用，也可显著抑制抗凝血酶活性水平，能够防止患者体内血小板、红细胞等聚集在一处，对于降低血栓栓塞并发症发生概率有着积极作用^[11-12]。低分子肝素相比于常规肝素药物而言其抗Xa因子活性水平显著提高，在用药后会和AT-Ⅲ形成特异性结合模式，在结合后所生成的复合物能够加强凝血因子活性抑制效果，防止出现凝血瀑布反应，对于血栓抑制有着积极作用。低分子肝素的生物利用度相对较高，临床治疗时通常会选择皮下注射给药，无需对患者实施常规凝血功能监测^[13]。

Xa活性是反映低分子肝素抗凝效果的特异性指标，其水平直接反映药物对Xa因子的抑制程度，不受其他抗凝药物或凝血因子异常的干扰。APTT是反映内源性凝血途径功能的常用指标，主要反映凝血因子Ⅷ、Ⅸ、XI、XII等的活性，可间接评估抗凝药物对凝血功能的整体影响。AT作为体内最重要的生理性抗凝蛋白，其水平不仅与抗凝药物的疗效密切相关，还可反映患者的基础抗凝能力^[14]。通过对三种指标进行观察和分析，能够有效评估低分子肝素在慢阻肺患者治疗过程中，对于凝血功能造成的具体影响。

本次研究，经治疗后，患者Xa活性水平达（0.18±0.11）IU/ml，APTT和AT无显著变化，P>0.05。Xa活性在临床治疗过程中是判断低分子肝素抗凝治疗效果的重要指标，能够直接反映对凝血因子产生的抑制效果。低分子肝素在抗凝治疗过程中主要通过和AT进行结合后生成一种复合物，从而达到阻断凝血瀑布反应的作用。在患者接受抗凝治疗后Xa活性水平达（0.18±0.11）IU/ml，代表药物可以发挥抗凝作用，对Xa因子活性起到了抑制效果，为患者后续血栓的预防打下了坚实的药物基础。本次研究所得结果得出在高原地区缺氧环境下低分子肝素抗凝治疗仍能对抗凝通路进行激活，有助于降低患者血栓风险事件发生概率，适合在慢阻肺病情稳定、存在中等血栓风险的患者群体中进行使用。但由于高原地区患者血液较为黏稠，在今后临床治疗过程中可以适当增加低分子肝素的治疗剂量，以此来提升抗凝有效性。此次研究过程中发现用药前后患者APTT无明显变化，但经治疗后该指标相较于治疗前有所上升，这代表低分子肝素仍取得了一定的抗凝治疗作用。这一指标变化的产生原因在于低分子肝素在对Xa因子进行抑制后使得患者体内凝血酶生成情况受到了影响，并非直接通过药物干预调整内源性凝血状态，而这也体现出了低分子肝素抗凝治疗在慢阻肺患者中的应用安全性，不会给患者凝血功能造成过多干扰，防止由于该指标过多上升而诱发出血风险事件。这对于西宁地区慢阻肺患者而言极其重要，原因在于西宁地区患者血栓风险较高，然而在长期缺氧环境下其血管脆性水平明显提升，若APTT指标过高可能会导致黏膜组织出血或者注射部位区域瘀斑等不良反应发生。AT在治疗前后指标也发生了变化，治疗后指标高于治疗前，但两项指标仍无明显差异。在低分子肝素抗凝治疗过程中药物和该指标进行了结合，能够避免AT和被激活的凝血因子出现无效结合的现象，有助于降低其消耗速度。同时，低分子肝素也具备反馈调节功能，可以促使患者的肝脏细胞不断合成AT，从而提升血清浓度水平。AT指标上升代表低分子肝素能够发挥较好的抗凝作用，也可促使患者本身抗凝储备能力得以提高。通过这一变化分析，可以得出西宁地区慢阻肺患者血栓形成风险不仅是因其自身血液黏稠度较高，也与患者本身缺少良好的抗凝储备有密切关系^[15]。AT指标的上升代表患者机体可以自行对凝血因子的激活情况进行抑制，在停止给药后也能保证凝血以及抗凝系统之间的平衡性，防止远期血栓栓塞问题的发生。但本次研究所选择的样本数量较少，在后期随访时间相对较短，未对患者长期凝血功能的变化进行分析，存在一定研究局限性。今后在治疗研究中应当重视扩大样本数量，延长随访时间，关注低分子肝素治疗的远期作用。

综上所述，西宁地区慢阻肺患者存在潜在的凝血功能异常，应用低分子肝素抗凝治疗能产生一定的抗凝活性，APTT、AT指标有所改善，在今后患者治疗过程中应当根据其个体情况制定差异化治疗方案，可以适当提升药物使用剂量或者延长治疗时间，借此达到预防血栓栓塞风险的效果。

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