痛风是一种因嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症，引发尿酸盐结晶沉积和炎症常见代谢性疾病。随着生活方式改变，全球患病率不断上升，亟需有效治疗^[1]。降尿酸治疗是痛风管理核心，主要药物包括抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂[2]。别嘌醇疗效确切，但可能引起严重超敏反应，疗效受肾功能影响。非布司他为新型选择性抑制剂，降尿酸作用强，对肾功能不全者较安全。关于二者疗效与安全性比较研究结论尚不一致，非布司他与心血管事件潜在风险也备受关注[3]。本研究旨在通过前瞻性随机对照试验，比较非布司他与别嘌醇在中国痛风患者中疗效与安全性，为临床用药提供更充分循证依据。

1资料和方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2023年12月于我院风湿免疫科门诊及住院部确诊为痛风患者作为研究对象。本研究共纳入200例患者，采用随机数字表法分为非布司他组和别嘌醇组，每组各100例。两组患者在年龄、性别、病程、体重指数、基线血尿酸水平、合并症等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

纳入标准：（1）符合2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟痛风分类标准；（2）年龄18-75岁；（3）入组前2周内至少有1次痛风急性发作，基线血尿酸水平≥480μmol/L；（4）自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：（1）对非布司他、别嘌醇或其中任何成分过敏；（2）严重肝肾功能不全；（3）合并恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、血液系统疾病或活动性消化性溃疡；（4）妊娠期、哺乳期妇女；（5）3个月内使用过其他降尿酸药物或参与其他临床试验。

1.2方法

治疗方案：所有患者在痛风急性期先给予秋水仙碱或非甾体抗炎药进行抗炎镇痛治疗，待症状缓解≥2周后开始启动降尿酸治疗。

非布司他组：口服非布司他片，起始剂量0.04g，每日1次，晨服。治疗4周后复查血尿酸，若sUA≥360μmol/L，剂量增至0.08g/d。

别嘌醇组：口服规格为0.25g的别嘌醇缓释胶囊，起始剂量0.25g/d（每日1次，每次1粒），晨服。治疗4周后复查血尿酸，若sUA≥360μmol/L，剂量增至0.5g/d（每日1次，每次2粒）。为预防治疗初期痛风急性发作，两组患者在启动降尿酸治疗后前6个月，联合口服小剂量秋水仙碱进行预防。所有患者接受低嘌呤饮食、戒烟限酒、控制体重、多饮水等生活方式干预指导^[4]。总疗程24周。

1.3观察指标

1.3.1疗效指标

主要疗效指标：治疗24周后血尿酸（sUA）达标率，达标定义为sUA<360μmol/L。

次要疗效指标：（1）sUA水平分别于治疗前、治疗4周、12周、24周时，采集空腹静脉血，采用尿酸酶-过氧化物酶法检测；（2）记录治疗开始后24周内急性发作次数；（3）疼痛视觉模拟评分采用VAS评分（0-10分）评估患者靶关节疼痛程度，0分为无痛，10分为剧痛。（4）由同一名医师评估患者双手、双腕、双肘、双膝、双踝及双足第一跖趾关节肿胀关节数（0-28个）。

1.3.2安全性指标：

记录治疗期间低嘌呤饮食、戒烟限酒、控制体重、多饮水等所有不良事件（Adverse Events,AEs）发生情况。

于治疗前及治疗后24周检测肝功能、肾功能。

1.4统计学分析

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布且方差齐者，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；不符合者采用非参数检验。计数资料以例数（百分比）[n(%)]表示，组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。所有统计检验为双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血尿酸水平及达标率比较

治疗前，两组患者基线血尿酸水平无明显差异（t=0.285，P=0.776）。随着治疗时间延长，两组患者血尿酸水平持续下降。在治疗4周、12周、24周时，非布司他组平均血尿酸水平低于同时间点别嘌醇组（P<0.05）。治疗24周后，非布司他组血尿酸达标率（85.0%）高于别嘌醇组（68.0%），差异有统计学意义（χ²=8.547，P=0.003）。见表1。

表1两组患者治疗不同时点血尿酸水平比较（x±s，μmol/L）

（注：别嘌醇组给药方案为：起始剂量0.25g/d，4周未达标者增至0.5g/d。）

2.2两组患者次要疗效指标比较

治疗24周后，两组患者痛风急性发作频率、VAS疼痛评分及关节肿胀数较治疗前改善（P<0.001）。在组间比较上，非布司他组与别嘌醇组在急性发作频率（t=1.234，P=0.219）、VAS评分降幅（t=0.891，P=0.374）及关节肿胀数减少值（t=1.567，P=0.119）方面差异无统计学意义（P>0.05）。

表2两组患者治疗前后次要疗效指标比较（x±s）

2.3两组患者安全性比较

在整个24周治疗期间，非布司他组有15例患者报告不良事件，别嘌醇组为22例，两组总体不良事件发生率差异无统计学意义（χ²=1.680，P=0.195）。别嘌醇组皮疹发生率高于非布司他组（P=0.030）。非布司他组肝功能异常发生率略高于别嘌醇组，差异未达统计学意义（P=0.368）。两组未发生严重皮肤不良反应或心肌梗死、脑卒中等主要心血管不良事件。治疗前后，两组患者肝肾功能指标在正常范围内波动，组内及组间比较无明显变化（P>0.05），见表3。

表3两组患者治疗期间不良事件发生情况比较[n(%)]

3讨论

本研究显示，在24周治疗中，非布司他在降低血尿酸水平和提高达标率方面优于别嘌醇，两组临床改善和总体安全性相似，别嘌醇组皮疹风险更高^[6]。

在降尿酸疗效方面，本研究发现非布司他组在治疗各时间点血尿酸水平及24周达标率优于别嘌醇组。优势可能与非布司他对黄嘌呤氧化酶有更强抑制作用有关。本研究中别嘌醇组达标率相对较低，与其所采用缓释剂型及相对保守剂量方案有关，提示在需要强化降尿酸治疗时，非布司他可能更具优势^[7]。在临床改善方面，两组患者痛风急性发作频率、VAS评分及关节肿胀数较基线明显改善（P<0.05），组间比较无统计学差异。这可能与两组在初始治疗阶段联用小剂量秋水仙碱预防有关^[8]。在安全性方面，两组总体不良事件发生率无明显差异。别嘌醇组皮疹发生率高于非布司他组，与已知安全性特征一致。非布司他组肝功能异常发生率略高，但差异无统计学意义^[9]。两组未发生严重皮肤不良反应或主要心血管事件，但本研究样本量及观察时长有限，罕见事件评估仍需谨慎。

本研究局限性：（1）研究为单中心设计，样本量有限，观察时间仅为24周，对于评估长期疗效、肾脏保护作用及等罕见不良事件存在不足。（2）未对所有别嘌醇治疗患者进行HLA-B*5801基因检测，可能影响对皮疹风险精确评估。（3）未对合并不同肾功能分期亚组进行分层分析。

综上所述，在本研究条件下对于需要降尿酸治疗痛风患者，非布司他在降尿酸强度和达标率方面优于标准剂量别嘌醇，总体安全性良好，皮疹风险更低。临床医生在选择药物时，要综合考虑患者尿酸控制目标、肾功能状态、经济因素、药物可及性及个体化风险，实现精准治疗和最佳风险获益比。未来需要更多大规模、多中心、长期随访研究，进一步验证两种药物在不同亚组患者中长期疗效与安全性。

参考文献

[1] 裴芳,裴华,夏中华等.高尿酸血症和痛风的表观遗传学研究进展[J].生理科学进展,2019,50(03):175-180.

[2] 朱楠,侯杰,李洁等.降尿酸药物别嘌醇、非布司他和苯溴马隆的严重不良反应综述[J].中国合理用药探索,2021,18(06):6-9.

[3] 危佳,宋书林.非布司他治疗痛风的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析,2019,19(01):16-18.

[4] 冯耀然.小剂量激素与秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的临床效果[J].慢性病学杂志,2020,21(08):1233-1235.

[5] 林长衬.不同剂量的非布司他治疗痛风的疗效探讨[J].中国实用乡村医生杂志,2022,29(06):62-64+70.

[6] 刘雪,王学娟.不同剂量非布司他对高尿酸血症伴痛风患者血尿酸和内皮素-1水平的影响观察[J].智慧健康,2020,6(28):83-84.

[7] 刘磊,薛愉,朱小霞等.国外痛风治疗指南演变及比较[J].中国实用内科杂志,2017,37(01):21-23.

[8] 裴媛,王瑞,王单单等.HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇致皮肤不良反应的文献分析[J].中国药物警戒,2019,16(03):154-156+163.