阳康后异常子宫出血的临床观察
摘要
关键词
阳康后 ；异常子宫出血 ；原因及治疗
正文
Clinical observation of abnormal uterine bleeding after Yang kang
[Abstract] Objective: To investigate the cause and treatment of abnormal uterine bleeding after Yang kang. Methods: 150 patients with abnormal uterine bleeding after Yang kang were selected as the study objects and divided into three groups according to the age of the patients, namely adolescence, reproductive period and perimenopause. The clinical symptoms, endometrial thickness, hormone levels and the degree of anemia were compared in all age groups. Three groups of patients of different ages were treated with two treatment methods: progesterone capsule plus gynecological yang rong capsule for the second half cycle and Yousiyue (Yousi Ming, Dain-35 or Femoston) plus gynecological yang rong capsule for the whole cycle. To observe the therapeutic effects and adverse reactions of two treatments on patients with abnormal uterine bleeding in three groups. Results: There were no significant differences in clinical symptoms, endometrial thickness and hormone levels among the three groups (P> 0.05). According to the comparison of the two treatment methods in the three groups, there was no significant difference (P> 0.05) between Yousiyue group and progesterone group. According to the comparison of adverse reactions between the two treatment methods in the three groups, dizziness was significant in the progesterone capsule group. Conclusion: The main reason for abnormal uterine bleeding in patients after Yang kang is that the novel corona virus affects the H-P-O axis of female reproductive system, which leads to reproductive endocrine dysfunction. In this study, according to different conditions of patients, progesterone capsule, Yousiyue (Yousiming, Dain-35 or Femoston) and gynecological Yang rong capsule were respectively used for treatment. The efficacy was significant, and the adverse reactions were tolerated by patients.
【 Key words 】After Yang kang; Abnormal uterine bleeding; Cause and treatment
自2019年11月至今新冠病毒（corona virus disease 2019．COVID一19）肆虐蔓延以来，它的持续流行不仅给全球经济及人民的生活带来了不可估量的损失；而且随着康复人数的增加，越来越多证据表明即使感染康复后，人体多个器官和系统依旧会被长期影响[1]。既往研究表明，80％的感染COVID一19至少存在一种后遗症（持续存在3个月以上的功能障碍），重型患者可持续至发病后6个月至1年， 其中常见的有疲劳、头痛、嗅觉、听觉障碍、注意力障碍、呼吸困难等[2]。而本文观察到阳康后的女性生殖系统也受到影响。近3年多来，尤其是大面积感染后（我区2022年10月－-2023年2月）阳康后异常子宫出血的患者大量增加。本文的研究目的是旨在研究阳康后女性生殖系统疾病异常子宫出血的原因及其治疗方法。
一、资料与方法
1.1纳入标准：异常子宫出血（AUB）是一类很常见的疾病。是指与正常月经周期的规律性频发或稀发、经期出血时间、经期血量中的任何一项不符、来自子宫腔的出血。本文都是既往月经规律，阳康后功能性异常子宫出血（AUB-O）即无结构改变的患者。
1.2排除标准：本研究首先排除了妊娠状态所引起的出血，如异位妊娠、疤痕妊娠、先兆流产及不全流产等；其次根据异常子宫出血的类型即“PALM-COEIN”“PALM”存在结构性改变、“COEIN”是指无子宫结构性改变；本研究针对阳康后异常子宫出血的患者通过B超、宫腔镜、病理学检查剔除了存在结构性改变的（PALM），还剔除了无子宫结构性改变的“COEIN”部分患者，如全身凝血相关疾病导致异常子宫出血的患者[3]。另外，还剔除了21例阳康后围绝经期的功能性出血，焦虑不能耐受给予米非司酮持续性治疗。
2.临床资料
2.1临床资料分析 本研究回顾性分析了自2019年12月-2023年6月在妇科门诊诊治的阳康后异常子宫出血的患者150例。根据患者的年龄分为三组：即青春期（行经≧3年）、生育期、围绝经期，见表1。根据就诊时的临床症状、贫血程度、子宫内膜厚度及激素水平分析。即阴道出血淋漓不净、经量不多、持续时间长达10--30天；阴道大量出血伴血块、周期7-10/30天；月经频发、量少、周期短3-5/15—20天；贫血程度；子宫内膜厚度分别以<0.8 cm和≧0.8 cm采用不同的治疗方式；激素水平以首次就诊时检查统计见表2。
2.2、治疗方法分析：根据患者就诊时的精神状态、年龄、临床症状、体征、子宫内膜厚度及激素水平分别采用黄体酮胶囊、优思悦（优思明、达英-35或芬吗通）加妇科养荣胶囊两类不同的药物治疗方式。一方面对患者采用心理疏导、安慰、消除焦虑状态、指导健康的生活方式；另一方面采用药物治疗：对于子宫内膜厚度<0.8 cm的患者采用药物优思悦（优思明、达英-35或芬吗通）加妇科养荣胶囊全周期治疗持续3月为一周期；对于子宫内膜厚度≧0.8 cm的患者采用黄体酮胶囊（0.2 g）+妇科养荣胶囊后半周期持续治疗10--14天，停药后出现多量阴道出血后3天开始全周期优思悦（优思明、达英-35或芬吗通）加妇科养荣胶囊治疗持续3月或继续采用后半周期疗法：即停药后见血10—14天继续黄体酮胶囊（0.2 g）+妇科养荣胶囊持续治疗10--14天，持续治疗3月，见表3。
2.3药物治疗不良反应分析：两组患者恶心、胃肠不适症状、头晕症状比较，其中2例患者头晕显著，影响正常生活外，其他均耐受。
2.4统计学方法分析：
采用SPSS 27.0软件对数据进行统计分析。计数资料以例数或%表示，采用X2检验；计量资料以`X±S表示，采用t检验；检验水准α＝0.05，差 异 有 统 计 学 意 义 为P＜0．05。
二、结果：
2.1 从患者的年龄比较：表1.三组患者的基本资料比较例（%）
组别 | 例（%） | 年龄岁（平均值±标准差） |
青春期 | 39(26.0%) | 16.82±1.295 |
围绝经期 | 49(32.7%) | 37.23±7.586 |
生育期 | 62(41.3%) | 48.18±3.225 |
2.2从新冠阳康后异常子宫出血的患者的症状、体征、B超及激素水平比较
临床症状比较阴道出血淋漓不净的患者较多，统计学上比较有差异，P＜0．05；不同年龄组无统计学差异，P>0．05；贫血程度比较发现，生育期患者中重度贫血发生较多；子宫内膜厚度比较，青春期和围绝经期内膜较薄，生育期内膜较厚，统计学上比较贫血程度和内膜厚度无差异P>0．05；激素水平比较促卵泡生成素表现不一，青春期及围绝经期雌激素水平较低；孕激素水平围绝经期较低。如表2
表2.三组患者新冠阳康后异常子宫出血的症状、体征、激素水平比较
临床
年 龄 | 症状、体征（观察年龄组例%） | 子宫内膜厚度（例%） | 激素水平（平均值±标准差） | ||||||
阴道出血淋漓不净（89例） | 阴道大量出血（30例） | 月经频发（31例） | 贫血<90g/L（32例） | <8 mm（87例） | ≧8 mm（63例） | F SH (mIU/ml) | E2 （pg/ml） | P (ng/ml) | |
青春期（39例） | 28 （71.79%） | 6 (15.38%) | 5 (12.82%) | 8（20.51%） | 26（66.67%） | 13（33.33%） | 7.338±3.959 | 100.4±55.31 | 9.775±6.828 |
生育期（62例） | 31 （50%） | 15（24.19%） | 16（25.81%） | 15（24.19%） | 29（46.77%） | 33（53.23%） | 10.85±9.685 | 136.2±96.82 | 10.79±6.558 |
围绝经期（49例） | 30（61.22%） | 9（18.37%） | 10（20.41%） | 9（18.37%） | 32（65.31%） | 17（34.69%） | 16.88±10.81 | 107.8±65.65 | 7.175±5.196 |
2.3从治疗方法比较分析：分别采用黄体酮胶囊、优思悦（优思明、达英-35或芬吗通）加妇科养荣胶囊治疗。三组患者分别从年龄组及治疗方法不同两个层面比较统计学无差异（P=0.755）如表3：
表3.三组患者的近期临床疗效比较例（%）
年龄 疗效 治疗方法 | 黄体酮+妇养 （68例） | 优思悦（优思明、达英-35或芬吗通）+妇养（82例） | 疗效例（%） | |||
月经规律 | 异常出血 | 月经规律 | 异常出血 | 月经规律 | 异常出血
| |
青春期（39例） | 14（93.33%） | 1 | 22（91.67%） | 2 | 36（92.31%） | 3
|
生育期（62例） | 27(96.43%) | 1 | 32（94.12%） | 2 | 59（95.16%） | 3
|
围绝经期（49例） | 23（92%） | 2 | 21（87.50%） | 3 | 44（89.79%） | 5
|
疗效% | 64（94.12%） | 4 | 75（91.46%） | 7 | 139 | 11 |
2.4从患者的不良反应比较分析：两种治疗方式患者有不同程度的恶心、胃肠不适，应用黄体酮的患者头晕的发病率较高。
三、讨论
本研究发现阳康后女性的生殖系统受到的影响较大。阳康后青春期、围绝经期女性异常子宫出血的发病率相对而言较高：青春期少女异常子宫出血的主要原因是下丘脑一垂体一卵巢轴（H-P-O轴）的功能还没有发育完全，激素间的反馈调节还没有成熟，大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在不足，下丘脑和垂体与卵巢间还没有建立稳定的周期性的调节关系；而围绝经期女性主要是随着年龄的增长卵巢功能衰退，卵泡减少，剩余卵泡往往对垂体促性腺激素的反应能力下降，雌激素分泌量减少，而促性腺激素水平不断上升[4]。生育期女性卵巢的内分泌功能已经成熟，并建立稳定的月经周期。 大脑皮层、下丘脑、垂体和卵巢任何一个环节发生障碍，都可能引起卵巢功能紊乱，导致异常子宫出血[5]。阳康后因精神性应激如抑郁、焦虑、恐惧、创伤后应激综合征（post traumatic stress disorder，P-T-S-D）等，破坏机体的平衡状态，激活了中枢应激反应系统，进而使生殖功能受到抑制，影响H-P-O轴，导致异常子宫出血。大量的研究证实新冠病毒可以破坏人体的神经系统， ACE-2 受体中 SARS- COV-2 的含量有较高的表达，可直接靶向作用于下丘脑和垂体组织，对其造成损伤[6]。同时人体的大脑和脑膜还可能直接感染SARS-COV-2 ，导致大脑和神经的损伤；另外，已经有研究证实在输卵管、卵巢、子宫、宫颈、阴道及胎盘中SARS－COV－２的受体ACE-2均有不同程度的表达[7]。Jing等[8]发现ACE-2在卵巢和卵母细胞中表达较高，提示卵巢和卵母细胞可能是SARS-COV-2 作用的潜在靶点；严重的急性SARS-COV-2 感染可改变H-P-O轴功能，减少内源性雌激素和黄体酮的产生[9] 。因此，阳康后女性生殖系统结构和功能被损伤，影响下丘脑－垂体－卵巢轴（H-P-O轴）功能，进而导致异常子宫出血。本研究发现阴道出血淋漓不净的患者较多，而各年龄组的异常子宫出血症状、贫血程度、子宫内膜厚度及激素水平比较没有统计学差异，说明阳康后对各年龄组女性生殖系统都有损伤。
本研究根据患者就诊时的精神状态在进行心理咨询、疏导，生活方式干预的前提下给予药物治疗。本研究采用优思悦（优思明、达英-35、芬吗通）、黄体酮激素治疗以达到止血、调整月经周期的目的。另外，还针对新冠病毒感染阳康后患者身体虚弱、精神萎靡等气血两亏情况，联合妇科养荣胶囊治疗；中医学上讲“肾藏精”，主营生殖功能；“肝藏血”，精血同源，而妇科养荣胶囊则以补养气血、疏肝解郁、调经名方八珍汤演化而来：方中的熟地黄为补血滋阴、益肾填精；它和麦冬、阿胶这三种药材滋阴以补肾阴；杜仲、砂仁、黄芪这三种药温补肾阳；当归、川芎、香附这三种药材可疏肝解郁、活血化瘀、气血双补、调经止痛的功效。白术、茯苓、陈皮、艾叶、甘草、益母草以上诸药调和。全方阴阳双补、气血双补、滋肾疏肝、益气健脾以达到扶正祛邪、调经止血的疗效[10] 。本文采用中西药联合治疗取得了显著的效果；用药后的不良反应恶心患者可耐受。
【参考文献】
[1] XI0NG Q T，XU M，LI J，eta1．Clinical sequel of COVID survivors in Wu Han，china：a single—centre longitudinal study[J]．Clin Micro-biol Infect，2021，27(1)：89—95．
[2] HUANG c L，HUANG L x，WANG Y M，eta1． 6一month consequences of COVID一19 in patients discharged from hospital：a cohort study[J]．Lancet，202l，397(10270)：220一232．
[3] 妇产科学第9版，谢辛、孔北华、段涛主编，生殖内分泌疾病，异常子宫出血病因及分类P 334
[4] 妇产科学第9版，谢辛、孔北华、段涛主编，生殖内分泌疾病P 334
[5] 妇产科学第9版，谢辛、孔北华、段涛主编，女性生殖系统生理，月经周期的调节
P 29
[6] MARAZUELA M，GIUSTINA A，PUIG-DOMINGO M. Endo-crine and metabolic aspects of the COVID-19 pandemic［J］. Rev Endocr Metab Disord，2020，21（4）：495-507.
[7] Hikmet F，Méar L，Edvinsson Å，etal . The protein expression profile of ACE2 in human tissues [Ｊ].Moｌ Syst Biol，2020，16(7)：e9610.doi: 10.15252/msb.20209610.
[8] Jing Y，Ｒun－Ｑian L，Hao －Ran W，eta1.Potential influence of COVID－19/ACE2 on the female reproductive system [Ｊ]. Mol Hum Reprod，2020，26（6）：367－373. doi: 10.1093/molehr/gaaa030
[9] Mauvais －Jaris F，klein SL Levin ER.Estradiol, Progesterone,Immunomodulation, and COVID -19 Outcomes [Ｊ].Endocrinology ,2020,161(9)：bqaa127. doｉ: 10.1210/endocr/bqaa127
[10] 谢人明 , 范引科 , 张红 , 等 . 妇科养荣胶囊对更年期雌性大鼠 造血功能的 影响 . 西北药学杂志 , 2012, 27(4):338-340.
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