高脂血症的发病机制及中医治疗
摘要
关键词
高脂血症;病因病机;发病机制;治疗
正文
高脂血症是一种代谢紊乱引起的疾病,可以促进动脉粥样硬化,间接造成一些死亡率较高的心脑血管意外事件。有研究表明,心脏脂质积累过多,进而能引发全身氧化压力、炎症诱导状态和炎症反应[1],可能导致非充血性心力衰竭患病机率增加。而降低血脂可以逆转心功能障碍。本文通过对高脂血症的病因病机、发病机制、中医治疗进行概括,旨在为高脂血症的中医治疗及中西医联合干预提供参考依据。
1、中医病因病机
因为高脂血症的特征性症状几乎不存在,病人可能会感到头晕和胸闷等问题,因此在中医领域没有专门的高脂血症称谓,它通常被归纳到脂浊、肥人、心悸、中风、眩晕等疾病之中。高脂血症与“浊邪”密不可分,“浊邪”源自于人体中的“膏脂”精微物质,当“膏脂”聚集太过,失去平衡时,则会产生“浊邪”。膏脂一词最早出现在《黄帝内经》中。《灵枢.五癃津液别》:“五谷之津液和合而为膏者,内渗与骨空,补益脑髓,而下流于阴股”[2]。指出膏脂是由人体精血津液组成的重要物质,但膏脂在脉道中的过多富集则会形成病理产物,从而产生浊邪。换而言之,浊邪的产生与人体精血津液输布障碍有密切关系。精血津液输布障碍的主要病因是五脏功能失调,若肺虚通调水道不利、心气虚推动不利、脾虚运化失常、肝失疏泄、肾气亏虚均可导致精血液。输布障碍,进而产生浊邪,这也可以表明“本虚标实”是高脂血症的病理基础。
1.1、致病之本
人是一个有机的整体,五脏中任何一脏的虚损皆会导致精血津液的输布障碍。“肺主行水”,肺气的宣发肃降运动能调节全身水液的输布和排泄,若肺宣发肃降失调,则会导致水液输布障碍,凝聚为痰。“心主血”,心气推动血液在脉道中运行,若心气虚,则血液在脉道中运行无力,化生瘀血。“脾主运化”,脾气能运化水谷精微和水液,如脾虚运化无力,水饮失于运化,凝聚为痰。“肝主疏泄”,肝气能促进人梯精血津液的运行输布,若肝气郁结,则疏泄失职;肝气虚弱,疏泄不及,皆可致精血津液输布障碍,酿生痰瘀。“肾主水”,肾气的开阖能调节体内水液的潴留与排泄,若肾气亏虚,开阖失司,水液分布障碍,则亦可化生痰浊。
1.2、致病之标
在上述本虚之下,会形成一些标实之证,如水谷不能被顺利运化布散而为痰浊,血液不能在脉道中顺利运行而为瘀血,这些既是病理产物,又是病理因素,既可单独致病,又可相互为患,相互为患则导致痰瘀互结[3]。有研究认为,有一分痰浊,必有一分瘀滞,因痰致瘀,瘀由痰生,痰和瘀之间存在因果关系,贯穿高脂血症病程始终[4]。在浊邪发展的后期阶段,痰瘀互结日久可进一步发展为浊毒,正如《金匮要略心典》中载:“毒,邪气蕴结不解之谓。”李佃贵等[5]认为“毒”与“浊”息息相关,两者彼此夹杂,形成“浊毒”。同理,痰瘀互结,留滞于脉管,日久不解则渐成浊毒顽积,伏损脉道[6]。
2、西医发病机制
高脂血症根据不同病因可分为两种。原发性高脂血症主要是由遗传或者不明原因造成的血脂异常升高,这种现象一般是由基因突变导致,并且明显带有家族遗传特征。相对而言,继发性高脂血症主要是由不健康的生活方式(例如不合理的饮食、运动量不足、酗酒、吸烟等)或某些药物以及全身性的代谢功能疾病所触发的血脂超正常值的症状。
2.1、原发性高脂血症
脂肪分子不溶于水,因此需要结合载脂蛋白形成脂蛋白才能在血液中溶解并参与到新陈代谢中。载脂蛋白以及与脂蛋白代谢相关酶或受体基因突变都可能引起血脂异常,这类型血脂异常被称为原发性高脂血症。基因突变如脂蛋白脂肪酶(LPL)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白A5(ApoA5)、载脂蛋白B100(ApoB100 )、载脂蛋白C2、载脂蛋白E(ApoE)、糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1、固醇调节蛋白原件结合蛋-2(SREBP-2)、衔接子蛋白、脂酶成熟因子1、三磷酸腺苷结合盒转运子G5和G8(ABCG5 /G8)、低密度脂蛋白受体(LDLR)等的改变,对三酸甘油脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)以及胆固醇的代谢构成了主要的影响[7]。
2.2、继发性高脂血症
继发性高脂血症通常是指由一些不良方式方式、某些药物以及一些能导致血脂代谢紊乱的系统性疾病引起的血脂异常。
2.2.1、不良生活方式 随着生活节奏的加快及经济条件的提升,一些不良的生活方式导致中国高脂血症的发病率明显上升,如吸烟、大量饮酒、缺乏运动等。有研究表明,烟草中的尼古丁等成分会对血管内皮细胞产生破坏性影响,导致血管受损,进而干扰脂质的代谢过程、促进动脉斑块形成[8]。
大量饮酒同样有可能导致高脂血症。酒精可以激活脂肪酶、促使脂肪酸释放到血液中,并且酒精能在肝脏中氧化消耗辅酶,从而使脂肪酸无法完全氧化故形成了甘油三酯。过度饮酒还可能导致肝脏受损,大量肝细胞发生脂肪变性时,肝细胞的正常功能将无法维持,脂肪的分解受阻,诱发高脂血症。
现阶段我国大多数人长期处于低体力活动量的生活方式(如非体力劳动性工作、静坐少动),这导致了肥胖人群呈爆发式增长,血脂异常的发病机率也随之上升[9]。众多研究已表明,规律的运动可以有效改善脂代谢紊乱,促进机体脂肪的动员和利用,从而减轻体重、改善身体成分,降低血液中甘油三酯和胆固醇水平[10]。反之,若长期缺乏锻炼,身体将无法将每天摄入的热能有效地消耗掉,那些未被消耗的热能就会被转化为脂肪积累下来,可能导致高血脂的出现。
不健康的饮食亦可导致高脂血症。摄入富含胆固醇和饱和脂肪酸的食物可引起血浆中胆固醇浓度升高。而糖类可以增加血浆甘油三酯浓度。当糖类作为饮食的一部分被大量摄入时,会导致肝脏胰岛素抵抗、总脂肪量和内脏脂肪量增加。胰岛素抵抗阻碍脂肪分解,导致血液中的甘油三酯和脂肪酸增多。此外,近年来,肠道菌群被证实能影响机体代谢的调节,与高脂血症的形成及相关慢性病的发展密切相关[11]。然而,饮食能改变肠道微生物群,研究表明,摄入高简单碳水化合物和高脂肪的饮食会导致肠道微生物群失衡,称为菌群失调[12]。肠道微生物群失调已被证明会因代谢性内毒素血症而产生低度炎症,导致碳水化合物和脂质代谢异常[13]。
2.2.2、药物 某些药品的应用也有可能导致高脂血症的出现。如糖皮质激素,糖皮质激素可以增加极低密度脂蛋白的产生,同时可以使极低密度脂蛋白转化为低密度脂蛋白,并且还可以升高血浆中的胆固醇和甘油三酯水平。有研究表明,雌激素的治疗同样可以增加极低密度脂蛋白的产生,并且可以使血浆中甘油三酯的水平升高。而是否会出现血脂异常,往往与用药剂量密切相关。此外,β受体阻滞剂、维甲酸、环孢素、抗抑郁药物、血管内皮生长因子抑制剂、芳香化酶抑制剂、噻嗪类利尿剂等药物也可能会引起高脂血症[14]。
2.2.3、代谢紊乱性疾病 特定的代谢混乱性病症有可能导致血清中脂质以及脂蛋白代谢发生改变,这是继发性高脂血的主要病因之一。引起血脂异常的疾病主要有肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲减、肾衰、肝病、系统性红斑狼疮、糖原累计症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等[15]。这些疾病之间相互影响,累积地影响到多个组织和器官的脂质代谢、糖代谢、蛋白质吸收分解以及氨基酸的代谢,形成了一个极为复杂的疾病进展机制[11]。以下将论述几种最常见的引起的高脂血症的代谢性疾病。
①肥胖 肥胖是一种由多个因素导致的持续性代谢疾病,肥胖人群的快速增长受到基因因素、环境因素和社会因素共同影响[16-18]。临床医学尤其是西方医学对于纯粹的体重过重引发的高脂血症的成因仍在探索过程中,主要的研究理论主张它和胰岛素抵抗(IR)、瘦素抵抗(LR)有紧密关联,且体重过重是导致IR、LR的最主要因素。而IR、LR则易引起脂质代谢异常,最终导致高脂血症形成[19,20]。
②糖尿病 胰岛素是调节血脂的重要因素。当糖尿病患者胰岛素分泌严重不足时,脂肪组织中脂解酶活性降低,易引发HDL代谢加快、TG清除障碍。高脂血症合并糖尿病发病机制复杂,与环境、遗传等因素密切相关,发病基础为胰岛素抵抗,胰岛素的调控失衡易引起脂质代谢紊乱,进一步诱发了高脂血症的发生[21]。陈蔷薇[22]认为2型糖尿病并发高脂血症的病机与胰岛素的抵抗、氧化应激反应、脂毒性作用、胆固醇酯转移蛋白反应速度加快、脂蛋白脂酶的反应速度下降等有关。有研究证实,胰岛素抵抗或者胰岛素缺乏不仅会引起人体血糖调节异常,同样能导致脂质和蛋白质的代谢紊乱[23]。
③肾病综合征 肾病综合症患者的肾小球通透性会增加,导致大量蛋白尿及低蛋白血症。某项研究提出,原发性肾病综合征引起的高脂血症,可能源自于肝脏中ApoB脂蛋白的过多制造;ApoB和VLDL的分解过程推迟;以及ApoB和LDL转运过程的加速[24]。
④肾功能衰竭 大多数肾功能受损和肾功能衰竭患者的脂蛋白代谢会发生改变,但有时不一定会导致高脂血症。肾病导致异常脂蛋白血症是载脂蛋白和脂蛋白的特征性异常。它在肾功能不全的无症状阶段发生,并随着肾功能衰竭的进展而变得更加明显。特征性常脂蛋白血症是中度高甘油三酯血症。脂蛋白代谢的改变影响了含有ApoB的VLDL和IDL,以及LDL和含有ApoA的HDL。脂蛋白转运的主要潜在异常是由于脂肪酶活性降低和脂蛋白组成改变而导致含ApoB脂蛋白的分解代谢减少,因此导致富含甘油三酯、含ApoB的脂蛋白增加。此外,慢性肾衰终末期患者透析治疗不能使高脂血症发生实质性改变,且会加重脂代谢紊乱[25],因此,患有慢性肾病及肾衰的患者可能会长期处于高脂血症中。
⑤甲状腺功能减退症 甲状腺激素能促进能量代谢,增强胆固醇的分解。所以,甲状腺激素含量的减少在某种程度上会对胆固醇的分解代谢产生影响,从而引发高胆固醇血症[26]。在甲减状态时,肝细胞上的LDLR数量和活性减低,引起体内LDL降解途径受损,从而导致血浆中LDL升高。同时,甲状腺功能减退状态下的脂蛋白酶活性降低,有可能成为血清中TG含量增加的一个潜在因素[27]。
⑥肝脏疾病 肝脏是脂质代谢的枢纽器官,在脂质的合成、代谢和运输中发挥着重要作用[28]。在正常情况下,肝脏能调节脂质的代谢,使其维持在动态平衡。因此,如中毒性肝炎、病毒性肝炎、肝硬化、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝等多种肝脏疾病所致的急、慢性肝功能障碍可导致继发性血脂异常。由肝病引发的高脂血症可能与肝脏对TC、TG的分解利用能力降低有关,也可能是由脂蛋白酶活性降低所引发的。
3、中医治疗
目前治疗高脂血症的医学方法主要是基于改良生活习惯和饮食调整。如血脂过高,则需要根据疾病轻重情况,配合降脂药物的干预治疗。降脂药主要有三大类:主要降TC药物、降TG药物及新型调脂药物。主要降低TC的药物包括了他汀类、依折麦布、胆汁酸螯合剂以及普罗布考。而主要用于减少TG的药物则有贝特类、烟酸类和高纯度鱼油制剂等。此外,新型调脂药主要包括ApoB100合成抑制剂、PCSK9抑制剂及微粒体TG转移蛋白抑制剂等。长期大剂量服用调脂药物,不但价格昂贵,还有可能引起肌肉疼痛、肝功能损伤等不良反应。祖国医学对这种疾病的主要治疗方式包括使用草药治疗,针灸和运动疗法等,这不仅可以显著改善脂质代谢失调和炎症,还可以配合现代医学药品调脂,减少药物剂量和副作用。中医治疗高脂血症具有高效性、多靶点、对肝脏无明显损伤等优势。以下将对中医疗法进行阐述。
3.1、内治法
一些降脂的中药如山楂、百合、决明子等也可以当食物使用[29-31]。有研究表明,茯苓中的主要成分可以降低小鼠TC、TG、LDL-C、ApoE水平[32]。薏苡仁中的薏苡仁油及多酚元素能够有效降低患有高胆固醇的大鼠血液中的TC、TG和LDL-C含量,同时能够提升其HDL-C水平[33,34]。另外,薏苡仁内富含的大量的不饱和脂肪酸也可能是其能下调脂质含量的主要物质之一[35]。荷叶中的荷叶碱可以上调小鼠HepG2细胞和肝脏中PPAR的表达,降低肝脏中TG和LDL-C水平[36]。丹参中的主要化学成分有酚酸类、萜类等[37]。丹酚酸B能抑制LDL氧化,减少细胞摄入胆固醇,促进胆固醇以胆汁酸的形式排出[38]。有研究表明,丹参素能通过抑制生成脂肪酸合酶来限制脂肪酸的产生;同时,它也能限制HMG-CoA还原酶的活跃度,减少胆固醇的产生[39]。现代药理学研究表明,黄芪具有降胆固醇、调节血糖、强心、强心、抗细胞活性、抗抑郁及免疫调节活性等作用,对高脂血症、2型糖尿病、慢性心血管疾病等疾病的治疗均有成效[40]。降血脂中成药中数量最多的是祛湿剂和理血剂,其主要作用是化浊降脂、活血化瘀。其中广泛运用的有脂必妥胶囊、血脂宁丸、血脂灵片、灯盏生脉胶囊、脂脉康胶囊、松龄血脉康胶囊等。田琳等[41]运用化浊解毒方(藿香、佩兰、泽泻、绞股蓝、茵陈、黄连、黄柏、大黄、茯苓、白术)治疗老年原发性高脂血症35例,并与运用辛伐他汀片治疗35例进行对照,发现2组治疗有效率差异无统计学意义,2组临床疗效相当。
3.2、外治法
中医外治法主要有针灸、推拿、运动疗法等。现代研究发现艾灸具有良好的降脂作用[42]。艾灸能够降低血脂,延缓动脉硬化的发展,这是通过对脂质代谢的调整、对炎症反应的抑制,以及对血管内皮功能、免疫功能和血液循环的改善来达到的[43-49]。有研究表明,艾灸治疗高脂血症时选取中脘、丰隆、阴陵泉穴疗效较好,仅用其中1个或2个穴就能取得明显效果。针对高脂血症的治疗,采用的针灸技术非常多样,例如耳针、腹针、体针、电针、温针灸、穴位埋线和针刀等手法。治疗方式从过去单一的针刺逐步演变为多种疗法综合应用,以达到互相补充、针对多方位治疗的效果。腹部推拿手法是基于中医脏腑经络理论,通过对腹部的经络穴位和深层器官的摩擦、揉捏、取拿、点压等操作,从而平衡内脏的功能,调和阴阳,畅通经络,改善脂质的输布问题,进而调整血脂的代谢秩序。此外,定期进行有氧运动,如太极拳,也能调节血脂,减少炎症反应,有助于身体健康。
4、总结与展望
综上所述,我国高脂血症患者人数逐年增加,如何治疗高脂血症正成为我国研究者们越来越重视的问题。高脂血症的中医病因病机可以概括为本虚标实,病理产物是痰浊、瘀血等。现阶段西医的发病机制则表明,高脂血症各病因之间可以相互作用、互相影响,但目前仍有一些未知的作用机制还在进一步研究中。根据高脂血症病程漫长的特点,患者一般需要长期服药治疗。他汀类降脂药一直是临床治疗一线用药,但长期服用会有价格昂贵、副作用较大等缺点。在辨证论治原则的引导下,中药以其多靶向、多路径和全身性的调控机能特性,在高脂血症的疗程中展现出了显著的优越性。现阶段各类中药的降脂成分及疗效日益明确,但相关作用机理仍需继续研究,从而对高脂血症进行更明确、有效的干预。针对未来的高脂血症治疗,我们可以充分利用中西医结合的独特治疗优势,对于不同类型的患者实施"同病异治"的治疗策略,选择多途径、高效、低副作用的中医治疗方法,以制定个性化的治疗计划。同时,可以进行中西医联合干预,并且辅以一些中医外治法,来达到降低血脂的目的,也可以促进中医治疗高脂血症更加规范化、标准化。
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作者简介:肖彤(1998-),女,硕士研究生,湖北武汉人,研究方向:中西医结合防治心血管疾病的研究。
通讯作者:吴斌(1967-),男,医学博士,湖北武汉人,主任医师,教授,硕士研究生导师,研究方向:中西医结合防治心血管疾病的研究。E-mail:wubin_9116@hotmail.com。
基金项目:湖北省自然科学基金面上项目(2020CFB759)
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