新生儿呼吸窘迫综合征( respiratory distress syndrome，RDS) 是由于肺表面活性物质( pulmonary surfactant，PS) 缺乏导致生后不久出现呼吸窘迫并进行性加重为特征的临床综合征，多见于早产儿。晚期早产儿（late pretern infant，LPI）是指胎龄34-36⁺⁶周的早产儿，约占所有早产儿72%，外表虽接近足月儿，但生理和代谢上都不成熟，对宫外环境的代偿反应有限，发病率和死亡风险增加，临床上容易出现呼吸并发症、喂养困难、低血糖、体温不稳定、高胆红素血症和神经发育迟缓等常见疾病^［1,2］。有相关报道显示罹患RDS的LPI死亡率高达40%-50%，成为早产儿死亡和遗留神经系统后遗症的主要原因之一^[3]。本研究主要通过收集LPI发生RDS的相关数据，探讨 LPI 发生 RDS的高危因素，为疾病的早期临床诊断与防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2018年 6 月 至 2021 年 6月 在湖北省第三人民医院新生儿科收治 的LPI 224 例，按是否发生RDS分为RDS组（65例）与对照组（179例）。RDS的诊断标准参考第5版《实用新生儿学》^［4］：出生后不久出现进行性呼吸困难、呻吟、吸气性三凹征、鼻翼扇动、青紫、低氧血症，胸片是两肺透亮度降低，呈毛玻璃样改变，可见支气管充气征，甚至白肺。

1.2 研究方法 

    采用病例回顾性分析，查阅符合诊断标准的病历资料，详细记录224例LPI患儿的临床资料，内容包括性别、出生体重，孕母年龄、孕产次、分娩方式、妊娠并发症、产前糖皮质激素使用情况、有无胎膜早破、窒息史、羊水脐带胎盘情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量资料采用t检验进行组间差异分析；计数资料采用χ²检验，多因素分析采用logistic回归模型。检验水准取α=0.05（双侧），P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

    共入选LPI 244 例，RDS 65例（26.64%），男性41例（占63.08%），女性24例（占36.92%），平均胎龄34.92±0.87周（P=0.022，P＜0.05），平均出生体重2462.8±438.49g（P＞0.05）。

2.2 LPI发生RDS的危险因素单因素分析

如表1，RDS组和对照组患儿在性别、出生体重、高龄（＞35岁）、初产妇、产前糖皮质激素使用、胎膜早破、妊娠高血压、羊水异常、胎盘早破等差异无统计学意义（P>0.05）。在多胎妊娠、剖宫产、1分钟Apgar评分≤7分、妊娠期糖尿病、脐带异常等差异存在统计学意义（P<0.05）。

表1  LPI发生RDS的危险因素单因素分析

2.3 LPI发生RDS的危险因素Logistic回归分析

将多胎妊娠、剖宫产、1分钟Apgar评分≤7分、妊娠期糖尿病、脐带异常等有存在统计学意义（P<0.05）的指标纳入二元Logistic回归分析模型，如表2显示，多胎妊娠、脐带异常及妊娠期糖尿病是 LPI 发生 RDS 的独立危险因素。

表2  LPI发生RDS的危险因素Logistic回归分析

3 讨论

RDS发展快、病情重、病死率高^［5］，LPI胎龄、体重相对大，常被认为“肺发育成熟”，容易放松警惕，且近年来LPI出生率高，其RDS发生率也同期增加，我们需在临床工作中做好RDS的防控及救治措施。

本研究中，LPI中RDS的发生率为26.64%，略高于相关文献报道^［6］。其中男性患儿（63.08%）多于女性患儿（36.92%），这可能与男性患儿体内雄激素抑制PS生成有关^［7］。RDS发病率与胎龄有关，胎龄越小，发病率越高。本研究RDS组平均胎龄34.92±0.87周（P=0.022，P＜0.05），具有统计学差异。这跟LPI的肺发育有关，胎龄34-36⁺⁶周时，胎肺处于终末囊泡期和肺泡期之间，容易出现PS缺陷而发生RDS^［8］。

近年来随着辅助生殖技术发展，多胎妊娠逐年增加，多胎妊娠属于高危妊娠，本研究表明多胎妊娠是LPI发生RDS的独立危险因素，可能与早产^［9］，多胎孕母因妊娠合并症或其他围生期原因产前未能使用糖皮质激素，出生窒息以及胎粪吸入、感染等因素相关^［10］。

脐带绕颈、脐带自身扭转等脐带异常易致胎儿宫内窘迫，造成胎儿慢性缺氧缺血，微血栓形成，对肺气体交换功能造成严重损害，容易出现血管痉挛，使肺泡塌陷程度加重，造成RDS发生。许多研究均表明^［8］妊娠期糖尿病与RDS发生密切相关，主要发生机制可能为：①高浓度血糖通过胎盘进入胎儿血循环，刺激胎儿胰岛β细胞增生，产生高胰岛素血症，抑制体内生理剂量的糖皮质激素，影响肺Ⅱ型细胞的成熟，同时抑制促进肺泡表面活性物质分泌的甲状腺激素的分泌，影响妊娠期胎肺的发育成熟。②孕母妊娠期高血糖，促进胰岛素样生长因子分泌增加，巨大儿风险高，易发生胎儿宫内窘迫、窒息。                                                                    

综上所述，胎龄小、双胎妊娠、妊娠期糖尿病、脐带异常是LPI发生RDS的高险因素。在临床工作中，为产儿科医师提供疾病线索，做好产前充分的防控措施及救治措施，降低发生率及病死率。

参考文献

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