奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的疗效及安全性评价

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曲静媛 于芳 王海燕 栾雪晶

荣昌生物制药(烟台)股份有限公司, 山东省 烟台市 开发区 264006

摘要

目的 探讨奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的疗效以及安全性。方法选取2020年1月-2022年1月之间,来医院进行临床治疗的68例进展期胃癌患者作为观察对象,随机将其分为实验组与对照组。其中实验组患者34例,医护人员为其实施替吉奥联合紫杉醇治疗,对照组患者34例,医护人员为其实施奥沙利铂联合紫杉醇治疗。随即对两组患者治疗效果、免疫指标差异、不良反应率以及远期治疗效果情况进行对比。结果 通过对两组患者研究数据对比,在疾病控制上,两组患者数据无显著差异,不具有统计学意义,P>0.05;治疗前,两组各免疫指标间差异不形成,即P>0.05;经治疗,实验组IgA(2.09±0.54)g/L、IgG(7.81±2.54)g/L,与对照组相比,P<0.05;实验组IgM(0.55±0.15)g/L较之于对照组,P>0.05;实验组不良反应发生率(11.76%,4/34)明显低于对照组(38.24%,13/34),P<0.05;实验组无疾病进展时间(9.89±1.25)月、生存期(16.42±2.79)月,均比对照组长,P<0.05。结论 临床治疗进展期胃癌患者过程中,以紫杉醇作为基础化疗药物并联用替吉奥的近期疗效和奥沙利铂联用紫杉醇相似,但前者更有利于患者免疫功能的改善,其耐受性也明显增强,用药更安全,具有明显的远期疗效,值得推广。


关键词

奥沙利铂;替吉奥;紫杉醇;进展期胃癌;疗效

正文

胃癌作为临床常见性恶性肿瘤,其对中老年患者具有较高致死率和致残率,且随着病症进程的不断变化,一般将其分为病症前、中期和晚期三种。在此期间,进展期则是对中晚期患者的概括。由于胃癌患者早期病症不明显,隐匿性较强,在常规临床检测上未有显著特性,待患者群体病症得到确诊时,大部分患者病症均已不属于病症早期范畴,其病灶体积、肿瘤转移程度,癌细胞侵入程度均被归纳为进展期中。故为患者群体临床医治期间,通常采取化疗和手术干预,不过在进展期患者来说,其长久预后疗效并不完善,同时大部分患者病症肿瘤均已趋向于远端转移,导致预后效果较差,迫使患者采取全身化疗[3]。化疗能够让癌细胞姑息,因而逐渐发展成临床对进展期胃癌患者实施治疗的首要方式。由此可见,深入研究并分析进展期胃癌患者临床治疗方案具有一定现实意义。

1 资料和方法

基础资料

选取2020年1月-2022年1月之间,来医院进行临床治疗的68例进展期胃癌患者作为观察对象,随机将其分为实验组与对照组。其中实验组患者34例,医护人员为其实施替吉奥联合紫杉醇治疗,对照组男性患者20例,女性患者14例,患者年龄区间为65-88岁,平均年龄为(75.64±3.11)岁,病程区间为1-8年,平均病程4.01±0.32年。对照组患者34例,医护人员为其实施奥沙利铂联合紫杉醇治疗。其中男性患者22例,女性患者12例,年龄区间为63-89岁,平均年龄为77.52±2.25岁,组间患者病程为1-7年,平均病程3.35±0.36年;经对比两组患者组间基础资料无统计学意义,p>0.05。在此次研究前,已将此次研究告知患者及其家属,并均取得患者及家属同意,于知情同意书上签字,且已上交我院伦理委员会审核通过。

纳入标准:经病理学或细胞学诊断为进展期胃癌者;临床资料完整者;均可接受奥沙利铂联合紫杉醇或替吉奥联合紫杉醇化疗患者;积极配合者。

排除标准:疾病诊断不明者;不存在可评价病灶者;正在使用或已接受其他化疗方案;肝肾功能障碍患者;依从性差者。

方法

两组患者入院后接受辅助检查并进行电解质纠正治疗。

对照组应用奥沙利铂(国药准字:H20031047 生产厂家:深圳药王药业有限公司)+紫杉醇(国药准字:H10980068 生产厂家:北京协和药厂 英文名称:Paclitaxel)治疗,治疗首日以静脉滴注形式给药,用药剂量标准分别为130mg/m2、135mg/m2。

实验组应用替吉奥+紫杉醇治疗,待患者治疗初期,为患者实施替吉奥治疗的用药剂量标准为40mg/(m2d)、紫杉醇用药剂量为135mg/m2,此用药标准持续时长为7天,经医护人员临床观察,进而于第二周调节用药剂量。医护人员治疗第二周静脉滴注紫杉醇(135mg/m2),同时替吉奥用量调整为60mg/(m2d),在此期间该药物上限最高为75mg/次(国药准字H20140019 铝塑包装,28片/盒 生产厂家:福州海王福药制药有限公司)。

30天为一疗程,组间患者均维持2个疗程待两组患者均治疗60天后评价治疗效果。

评价指标

1)组间患者近端、远端疗效评估。对于患者近端治疗效果评估标准(临床疗效)均已患者肿瘤实际症状评估指数作为参照依据,在评定等级上主要依照完全缓解、局部缓解、稳定、进展四部分。疾病控制率为完全缓解率、部分缓解率、稳定率总和[4]。远期疗效指标主要包括无疾病进展时间、生存期。

2)比较患者化疗前后免疫数值差异、不良症状。在此期间患者免疫指标主要依照患者免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M进行评定,随即做出组间对比。不良反应主要包括血小板减少、恶心呕吐、粒细胞减少、腹泻。

统计学分析

    通过统计学软件SPSS22.0对两组患者进行数据研究,研究资料采用(x±s)进行表述,相关数值进行t检验分析,同时两组数值在P<0.05条件下,其可判断为两组间差异较大,具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组、对照组临床疗效比较

组间疾病控制率比照,P0.05。(表1)

1 对比两组患者临床疗效(n/%)

组别

n

完全缓解

局部缓解

稳定

进展

控制率

实验组

34

3

12

5

14

58.8%

对照组

34

1

9

5

19

44.11%

X2






1.4719

P






0.2250

2.2 两组患者化疗前后免疫指标变化研究

治疗前,组间各项指标相比,P>0.05;治疗后,实验组IgA、IgG较之于对照组,P<0.05;组间IgM无差异,P>0.05。(表2)

2 分析实验组、对照组化疗前后免疫指标变化(

组别

n

IgA(g/L)

IgG(g/L)

IgM(g/L)

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

实验组

34

1.15±0.34

2.09±0.54

5.09±1.38

7.81±2.54

0.45±0.11

0.55±0.15

对照组

34

1.12±0.35

1.51±0.46

5.08±1.36

5.82±1.83

0.42±0.13

0.49±0.14

T值


0.3585

4.7676

0.0301

3.7065

1.0272

1.7051

P值


0.7211

0.0000

0.9761

0.0004

0.3081

0.0929

2.3 实验组、对照组不良反应对比

组间不良反应总发生率对照,P<0.05。(表3)

3 比较两组患者不良反应(n/%)

组别

n

血小板减少

恶心呕吐

粒细胞减少

腹泻

总发生率

实验组

34

1

1

1

1

11.76

对照组

34

4

4

2

3

38.24

X2






6.3529

P






0.0117

2.4 两组患者远期疗效分析

实验组各项指标均优于对照组,P<0.05。(表4)

4 研究实验组、对照组远期疗效(n/%)

组别

n

无疾病进展时间(月)

生存期(月)

实验组

34

9.91±1.37

15.37±2.81

对照组

34

5.61±0.54

8.04±0.94

T值


17.0266

14.4245

P值


0.0000

0.0000

3 讨论

胃癌作为常见性恶性肿瘤,在并发期间会对患者(尤其是老年患者)产生严重生活质量以及身心健康影响。该病症一般通过家族遗传、生活习性与生活环境等诱导因素共同诱发下所导致[5]。其中,遗传因素包括个体基因变异胃癌家族史等等,生活方式则体现在饮食结构的不合理性,具体包括饮酒、吸烟、蔬菜与水果摄入量不足、高盐饮食等,而环境因素则含括亚硝酸盐污染、饮水、饮食、幽门螺杆菌感染等[6]。临床治疗胃癌患者的方式仍以外科手术为主的综合治疗模式,特别是早期胃癌患者,手术效果明显且具有较高治愈率,但早期胃癌在胃癌患者中的占比只有10%,进展期胃癌则是现阶段最主要的治疗对象。进展期胃癌,特别是ⅢC期和部分ⅢB期患者,手术的难度较大且容易复发,所以有效增强手术切除率与根治效果,对患者预后多加改善已经成为临床研究重点[7]。虽然晚期胃癌无法治愈,但在众多消化道肿瘤中,胃癌对于化疗的敏感性较强,较之于最佳支持治疗,规范性化疗能够使患者的临床症状得以缓解。同时延长患者生存能力,进而使姑息治疗作用得到充分发挥。采取化疗手段现已逐步成为进展期胃癌患者临床医治的重要途径。晚期患者在治疗阶段一般通过化疗与靶向治疗综合医治,化疗方式包括单一用药、两药联合以及三药联合等,而两药联用的应用最为广泛[8]。

进展期胃癌患者在采取化疗医治期间其常见性医治手段者通过铂类作为主要根源,并和相关化疗材料联合应用。紫杉醇作为临床应用较为频繁的抗癌物,其作为微管特异性稳定剂,在放射增敏上作用明显。紫杉醇是常用化疗药物,具有G/M期特异性,因其溶于水中和大部分药用溶剂当中的溶解性不高,经常需要通过EtOH、APE蓖麻油作为溶剂[9]。同时,聚氧乙烯蓖麻油其表面敏感度较高,极易产生一定反应,故时常需通过在用药前提前进行皮质激素预处理。紫杉醇抗癌的作用机制体现在:首先能够使细胞凋亡Fas/FasL膜表面分子信号路径产生通路,从而达到癌细胞诱导凋亡的目的;其次是在细胞毒性上,其能使肿瘤细胞在丝分裂进行抑制的同时,控制肿瘤生长进程;同时其能够对VEGF造成抑制,进而将内皮细胞极其迁移路径进行阻断,从而使抗肿瘤血管作用得以发挥;还可激发LPS活性作用,通过对巨噬细胞的诱导,对白介素、一氧化氮以及肿瘤坏死因子-α进行分泌,使得荷瘤宿主巨噬细胞形成IL-12的能力增强,对免疫调节功能进行适当纠正[10]。紫杉醇属于新型抗微管药物,在和5-氟尿嘧啶类联用的基础上,即可发挥协同抗肿瘤的作用,所以用于进展期胃癌治疗中的效果突出,可有效改善患者病症治疗效果,并提高患者生存能力,故经常被认定为胃癌患者经常性医治手段,不过由于此方法会导致患者出现诸多并发症,使患者遵医能力以及救治依从性大大减弱,故实际应用效果并不良好。奥沙利铂作为第三代铂类药物,其能够产生更强的细胞毒性。替吉奥作为第四代衍生物类的口服复合制剂,相较于前者其治疗效果以及不良反应上均有良好改善。

研究中,实验组选择替吉奥联合紫杉醇治疗方案后,与对照组各项指标(除临床疗效、IgM外)相比,P<0.05。所以说,两种治疗方案在临床疗效方面的差异并不明显,化疗药物并不会治疗效果产生影响。但药物选择会直接影响患者化疗治疗后的不良反应,所以治疗中应在保证疗效的同时尽量降低不良反应发生率,以增强用药安全水平。奥沙利铂的细胞毒作用突出,属于铂类抗癌药物,不仅可单一使用,亦可联合运用,通过静脉注射可使血浆总铂峰值提高,并且在结束输液后,药物能够和人体蛋白质持续结合,进一步增强药物作用。此外,此药物在肾功能衰竭方面无副作用,可结合红细胞,以改善临床效果。但由于持续用药很容易提高红细胞与铂结合含量,不良反应较大,用药安全性不高。替吉奥属于现代医学先进抗癌药物,在化疗治疗中应用可使不良反应减少,特别是口服效果突出。患者在服用替吉奥后,其血药浓度会明显提升,直接改善了化疗效果。

总体来讲,临床治疗进展期胃癌患者的过程中,将紫杉醇作为基础用药,与替吉奥联用的近期治疗效果无异于紫杉醇与奥沙利铂的近期疗效,但前者的不良反应明显少于后者,因而治疗期间对化疗方案选择的过程中,更推荐替吉奥和紫杉醇联用。

参考文献:

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[2] 王襄瑜,薛芳沁,黄良祥. 紫杉醇联合奥沙利铂和替吉奥在进展期胃癌新辅助化疗中的应用[J]. 海峡药学,2015,27(10):107-109.

[3] 仇建玲,刘军. 替吉奥分别联合紫杉醇或奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的疗效及安全评价[J]. 基础医学与临床,2019,39(12):1752-1755.

[4] 邹春华,黄涛金,谢勇久,等. 奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的临床疗效及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂志,2015(8):609-611.

[5] 黄祖录. 奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌临床疗效及安全性分析[J]. 内蒙古医学杂志,2018,50(4):430-431.

[6] 李群,宋岩,王玺,等. 紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶三药双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析[J]. 癌症进展,2019,17(22):2662-2665,2681.

[7] 程小飞. 晚期胃癌患者应用多西紫杉醇联合替吉奥与奥沙利铂联合替吉奥的临床疗效与化疗毒副反应比较[J]. 中国综合临床,2016,32(12):1092-1095.

[8] 沈旭东,庄志祥,甘蕾,等. 每周脂质体紫杉醇或奥沙利铂联合替吉奥方案治疗老年晚期胃癌的疗效及安全性分析[J]. 肿瘤防治研究,2016,43(5):400-403.

[9] 汪春梅,周国志. 紫杉醇联合替吉奥与奥沙利铂联合替吉奥在胃癌辅助化疗中的比较研究[J]. 河北医学,2020,26(7):1160-1164.

[10] 赵陈琛,韦炜,顾康生. 紫杉醇或多西他赛联合奥沙利铂或顺铂及氟尿嘧啶或替吉奥治疗中晚期胃癌的临床疗效及安全性观察[J]. 中国基层医药,2019,26(12):1450-1453.

 


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