作为冠心病治疗的重要手段之一，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已得到广泛应用。在进行PCI手术前后，抗栓治疗对于预防支架内亚急性血栓形成（SAT）非常关键。然而，在使用华法林进行长期抗凝治疗的冠心病患者中，如何合理应用抗栓药物仍然是临床医生面临的难题^[1]。当前国内常规进行ACT检测的心导管室所占比例不足5%，而不常规抗凝治疗方式则既不符合导管室标准化管理规范，也无法满足PCI手术的抗凝安全要求。此外，普通肝素不仅无法有效抑制血栓和血凝块中的凝血因子，反而可能激活血小板^[2]。近年来，由于PCI手术数量显著增加，普通肝素引发的血小板减少综合征（HIT）已成为临床上不可忽视的问题。鉴于普通肝素存在的这些缺陷，人们一直在积极探索PCI围手术期辅助抗凝新药物。基于此，本研究的目的是评估在冠心病介入治疗过程中，联合口服华法林与肝素抗凝的有效性和安全性。以下是们对研究结果的详细报告。

1资料与方法

1.1一般资料

选取医院连续长期服用华法林并接受PCI的CHD住院患者40例。患者的临床特征、冠状动脉造影结果、PCI相关资料及住院结果均从医院心内科采集。患者全部为不稳定型心绞痛患者。

1.2方法

患者接受100U/kg的肝素静脉注射作为首剂。在进行床旁ACT监测时，使用全自动凝血测试仪。从给予首剂肝素后15min开始测量15minACT值。目标ACT范围设定在250—350秒之间。如果ACT低于250秒，需要额外追加500-1000U的肝素，并且每15min监测一次ACT，直到达到目标范围。如果ACT高于350秒，则不再追加肝素，但仍需每15min监测一次ACT，根据后续的ACT值决定是否需要继续应用肝素；如果在目标范围内，继续每15min监测一次ACT，并根据后续的ACT值决定是否需要继续应用肝素，直至手术结束。如果术中出现心包填塞或其他出血性并发症，则停止使用肝素，并立即采取心包引流、输血甚至外科手术等相应的抢救措施。术后，穿刺部位需施加压迫止血带，并保持6小时。

1.3观察指标

测定两组活化凝血时间、血浆抗-Xa活性以及并发症发生率。

1.4统计学方法

统计学结果由SPSS26.0统计学软件统计完成，若组间数据对比结果差异显著P<0.05，则具有统计学意义。

2结果

2.1活化凝血时间的测定

肝素注射前、第二次注射后10min、20min、1小时、2小时及4小时所测得ACT分别为（118.40±10.75）s、（304.20±42.71）s、（236.20±42.75）s、（188.00±61.46）s、（160.60±7.76）s及（148.00±11.18）s。ACT均在药物全部注射后10min达到峰值，其后ACT开始逐渐回落，ACT均在药物注射后4小时降至最低。

2.2血浆抗-Xa活性的测定

肝素注射前、第二次注射后10min、20min、1小时、2小时及4小时所测得的血浆抗-Xa活性分别为（0.24±0.12）IU/ml、（0.67±0.09）IU/ml、（0.72±0.09）IU/ml、（0.65±0.05）IU/ml、（0.56±0.07）IU/ml、（0.49±0.07）IU/ml。血浆抗-Xa活性均在注射药物后升高，全部注射后20min达到峰值，此时抗-Xa活性无显著性差异（P＞0.05）。其后血浆抗-Xa活性逐渐降低，至4小时后血浆抗-Xa活性降至（0.49±0.07）IU/ml。

2.3并发症发生情况

在术后观察过程中，只发现1例患者有主要出血并发症，轻微出血并发症的发生率较低，微出血并发症有2例（5%），其中1例为心包积液（2.5%），另外1例为腹股沟血肿（2.5%）；所有患者均未观察到血栓栓塞并发症（卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）、深静脉栓塞、肺栓塞）。

3讨论

冠心病是一种罕见且危险的心血管疾病，介入治疗是其常用治疗手段之一。然而，冠心病患者通常需要长期服用抗凝剂华法林来预防血栓形成，这给介入治疗带来了一定的挑战^[3]。肝素作为一种抗凝剂，可以在不连续口服华法林抗凝的冠心病介入治疗中发挥关键作用。

冠心病介入治疗一般包括支架植入、血管成形术和旁路手术等技术，这些操作可能导致血管受损和血栓形成^[4]。因此，在介入治疗前，冠心病患者需要停止口服华法林，并进行华法林和肝素的过渡期。然而，过渡期的使用可能会带来一些问题，例如需要密切监测血凝和活化部件，并容易引发出血和血栓并发症。肝素可以迅速恢复抗凝作用，从而降低手术中血栓形成的风险^[5]。其次，肝素可以更好地控制抗凝水平，减少出血和血栓并发症的发生。此外，肝素还可以通过抑制血小板活化和炎症反应来进一步保护血管内皮和降低血栓形成的风险。最近，有关肝素在冠心病介入治疗中的应用研究逐渐增多。一项研究发现，在支架植入术中，与传统的过渡期相比，肝素能够更好地控制抗凝水平，并且不增加出血风险。另一项研究表明，肝素可以有效预防血栓再闭塞和血栓并发症的发生，对介入治疗的成功率有显著影响^[6]。此外，肝素还可以减少冠心病患者术后的并发症和死亡率。然而，肝素的应用也存在一些问题和挑战。一方面，肝素的剂量和使用时间需要准确把握，以避免过度抗凝或不足抗凝的情况发生。另一方面，由于华法林和肝素具有不同的药代动力学特点，需要建立良好的血凝控制和监测系统，以确保治疗的安全和有效。

综上所述，肝素在不连续口服华法林抗凝的冠心病介入治疗中具有重要的应用价值。通过适当的肝素应用，可以更好地控制抗凝水平，降低血栓形成的风险，并减少出血和血栓并发症的发生。然而，肝素的应用还需要进一步的研究和改进，以提高治疗的安全性和有效性。相信随着科学技术的不断发展，肝素会在冠心病介入治疗中发挥越来越重要的作用。

4参考文献

[1] 陈桂尼,刘运仲,王月婵,等. 心脏瓣膜病患者术后应用肝素钠与华法林抗凝致出血情况的比较及华法林抗凝致出血风险模型的构建[J]. 中国医药,2023,18(3):345-349.

[2]  李春英. 低分子肝素联合华法林抗凝治疗对肺栓塞患者症状缓解情况、血气指标改善情况的影响[J]. 中国医学创新,2021,18(22):81-85.

[3]  陈丽秀. 低分子肝素联合华法林单纯抗凝治疗急性次大面积肺栓塞的临床效果和安全性观察[J]. 中国药物警戒,2016,13(11):651-654,659.

[4]  李涛,LAI YI,赖怡,等. 机械心脏瓣膜置换术后孕早期肝素替代华法林抗凝治疗对妊娠结局影响的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志,2008,8(1):42-48.

[5]  周若兰,肖一佳. 阿替普酶溶栓联合低分子肝素钙及华法林抗凝治疗中高危肺栓塞的有效性及安全性[J]. 临床合理用药杂志,2021,14(8):4-6.

[6]  窦晓丽,杨珂. 低分子肝素联合华法林早期抗凝治疗对颅内静脉窦血栓患者神经功能及凝血指标的影响[J]. 右江医学,2020,48(1):53-56.

项目名称：肝素在不间断口服华法林抗凝的冠心病介入治疗术中的应用研究

项目编号：茂科字【2021】6号，2021115