产品年度质量回顾（PQR）是对活性药物成分和药品的定期质量进行回顾性分析^[1-3]。为确保Z院制剂质量，评估制剂质量标准与配制工艺的适宜性，辨识任何显著的趋势并得以控制，有效促进Z院制剂质量的稳步提高。本文对照《医疗机构制剂配制质量管理规范（GPP）》标准，依据《药品管理法》《药品生产质量管理规范（GMP）》要求，现对2020-2022年间Z院三个重点国家级专科使用品种，芪芍护脑荣筋胶囊（脑病科）、参芎舒心通胶囊（心血管科）、参芪抑糖通络丸（糖尿病科）的配制条件及质量控制情况进行了回顾性分析。

1 基本情况概述

Z医院是一所以中医药为主，中西医结合，集医疗、教学、科研、康复、预防、保健为一体的三级甲等综合中医医院。制剂室建立于2012年，建筑面积560m²,工作人员9名，药

作者简介：

汪霞平（1984.04—），女 ，汉族，药学本科学历，主管药师职称，长期从事药品生产、质量管理与控制研究工作。

学技术人员77.8%，主要配制丸剂（水丸、蜜丸）、胶囊剂、酒剂、洗剂、酊剂等剂型，目前有备案品种37个，均在正常配制，制剂用量占全部药品的15～20%。

1.1 关键岗位人员情况

制剂室负责人具备副主任中药师职称，长期从事制剂配制质量管理工作，熟悉制剂配制工艺技术，有丰富的配制质量管理经验，独立行使对产品的否决权和放行权，能对制剂配制的全过程进行有效监督和控制，能对药品生产和质量管理中出现的实际问题作出正确判断和处理。整体统筹规划方向清晰，配制计划安排合理有序，能为临床制剂的使用提供很好的技术支撑。

质量负责人和药检室负责人具备药学（中药学）专业硕士学历，多年来从事药品生产管理和质量控制工作，熟悉制剂配制工艺流程和质量管控点，经过与产品放行有关的专门培训，独立行使对物料的否决权和放行权，参与制剂质量体系建立、内部自查、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、召回等质量管理活动；承担产品放行的职责，确保每批已放行制剂的配制、检验均符合相关法规、制剂备案质量标准要求，能够很好的控制配制产品的质量管理控制工作。

1.2 人员体检情况

制剂室建立了人员健康体检档案。所有配制检验人员每年参加医院组织的健康体检，对患有传染病、皮肤病或者体表有伤口的人员调离与制剂配制及检验相关的工作岗位，重新选派药学专业技术人员从事制剂配制工作。

1.3 人员培训情况

制剂室建立了人员培训档案。一是由制剂室负责人每年1月10日前下发制剂室年度培训计划和人员年度培训计划表。再根据培训计划要求合理安排时间进行集中学习，并指定专人做好培训记录，每一位参训人员进行签到管理，培训过程中经主讲人现场提问考察本章节的学习掌握情况，监督培训人考评培训效果，每月的培训时间不少于8小时，每半年组织一次试题考试，对考试不合格的人员进行为期三个月的待岗培训，再次补考合格后方可上岗。二是能够积极选派相关专业技术人员参加国家、省、市药监部门等举办的培训班，并将学习知识和技能通过内部培训等方式再对员工进行培训。三是检验人员必须参加省市各级药品检验所举办的培训班，取得考试合格证后才可上岗。四是对于进入洁净区的工作人员重点进行了卫生清洁和微生物学基础知识、污染与交叉污染、仪器设备清洁消毒等方面培训。通过外派学习和内部集中点面结合的培训方式，有效提高了全体员工的质量意识和操作技能，使得配制质量管理得以顺利实施，确保制剂质量。

1.4 主要功能区域

制剂室共设有办公区、配制区、检验区、原辅料库、成品库等功能区域（见表1）。配制车间工艺布局合理，人员物流严格分开不交叉，进入洁净区人员按操作规程更鞋，洗手消毒、更衣，通过缓冲间，进入洁净区工作岗位，所有物料的进出均用传递窗或缓冲间，配制区域功能齐全，设有洁具清洗间、工器具存放间、中间站、缓冲间等配套设施。库房实行三色标志，区域分隔明显，灭火器材配备齐全，货物排列整齐，换气排风良好。安放有防鼠闸、灭蝇灯等防虫、防鼠设施，并制定了管理制度，能有效地防止昆虫和其他动物进入。

表1       制剂室功能区域表   （单位：m²）

2 质量管理情况

制剂室建立了涵盖制剂质量管理全方面的文件体系，对各岗位操作制定了标准操作规程和相应的辅助使用记录，对61台配制检验仪器设备制定了相应的标准操作文件，制定了128个原辅料质量标准及检验操作规程，涵盖了所有品种所用原辅料，每年按期审查供应商资质，有必要时组成审计小组对供应商进行现场审计，对审订合格的供应商列入合格供货方名录中，每年年初回顾上一年供货商的供货质量、及时性、售后服务等，对考察合格的供货商继续签订供货协议。制定了37个备案制剂的质量标准及检验操作规程（含中间产品、待包装品），能开展“性状、鉴别、重量（装量）差异、崩解（溶散）时限、水分、微生物限度”等项目的全项检验工作。每年能够按照计划开展配制工艺、关键设备的验证、留样观察及重点品种的稳定性试验工作，及时发现不良趋势，提高纠正预防措施，确保制剂质量持续有效稳定（见表2）。

表2   制剂质量管理控制表

3 配制情况

对2020-2022年间Z院制剂配制总量前三位品种进行统计汇总（见表3）。

表3     2020-2022年制剂配制总量前三位品种汇总表     （单位：万盒/瓶）

3.1  已备案37个制剂品种均在本院内投入临床使用，14个制剂品种入选省内调剂使用品种。

3.2  公共系统

3.2.1 洁净区环境监测情况

    Z医院与C洁净环境检测有限公司签订了空调净化系统定期维护保养协议，每季度对制剂室洁净区域及微生物检验室进行尘埃粒子、沉降菌、浮游菌项目的监测，每年除进行以上项目的监测外，还进行温湿度、照度、噪音等项目的监测，监测结果均符合《医疗机构制剂配制质量管理规范（GPP）》标准要求。

3.2.2 制剂用水情况

    制剂室安装有二级反渗透纯化水制水机，在每个配制功能间设置有取水点，制水设备维护保养由设备厂家定期上门维护，由实验室每个月取水全检1次，每年送当地药品检验检测中心全检一次，各种制水记录完整规范，纯化水水质符合《中国药典》2020年版二部标准要求。

4 用量前三位制剂品种质量分析

4.1 制剂基本情况

4.2工艺流程参数控制（按剂型）

4.2.1胶囊剂

4.2.1.1提取浓缩工序：严格按照每个制剂的工艺规程进行操作，加水量，煎煮时间、蒸气压力等严格按照批准的工艺流程进行操作，对浓缩后的稠膏相对密度进行取样测定，结果为1.30～1.35g/cm³  (20℃)。

4.2.1.2干燥工序：严格按照各制剂处方药材的性质进行干燥，对含挥发性的药材干燥温度为60℃，一般药材干燥温度为80℃。

4.2.1.3粉碎过筛工序：药粉细度要全部通过5号筛，并能通过6号筛的粉末不得少于95%，混合后的药粉色泽均匀，无花斑，无色泽，微生物限度需氧菌数不得过3.0×10⁴cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过1.0×10²cfu/g，沙门菌、大肠埃希菌不得检出，耐胆盐革兰阴性菌不得过1.0×10²cfu/g。

4.2.1.4胶囊填充工序：胶囊转盘、转速能够确保填充装量符合规定要求，帽体套合紧密，性状、水分、装量差异、崩解时限均符合该品种项下规定要求。

4.2.1.4内外包：标签贴签牢固，三批号加盖清晰，数量准确，全检合格后方可使用。

4.2.2水丸

4.2.2.1泛丸工序：丸型大小均匀，盖面光滑圆整，畸形丸占比不得超过2%。

4.2.2.2干燥工序：60℃低温干燥，性状、水分、溶散时限符合规定要求。

4.3设备校验使用情况

   每年度由当地计量检测所对于电子天平、压力表、温湿度计进行校准，由深圳天朔计量检测股份有限公司对其他温控设备进行校验，确保仪器仪表符合配制检验技术要求。制剂室每年度对关键配制检验设备性能进行再验证，确保设备均能在设定的参数范围内正常运行，保证配制制剂质量符合要求。

   设备管理员按照《设备管理维护维修保养规程》每月对主要配制设备进行维护保养，对集中出现设备密封或轴承损坏情况的，及时维护检修，确保设备运行状态完好。

5 制剂质量自检情况及不良反应（ADR）分类统计

   2020-2022年三个配制品种Z医院制剂室自检全部结果全部合格，每年当地药品检验检测中心院内制剂全覆盖抽检，其质量全合格。三年来，芪芍护脑荣筋胶囊临床使用过程中医师反馈出现过1例眩晕的药品不良反应，参芎舒心通胶囊出现1例恶心的药品不良反应，参芪抑糖通络丸出现2例腹泻的药品不良反应，以上三个制剂均是在联合用药时出现一般症状的药品不良反应现象，均在停药后症状缓解直至消失。

6 总结分析

Z医院2020-2022年所有配制制剂配制全过程都能够严格按照制剂操作规程规程进行配制，关键控制参数均符合工艺流程规定参数；每年按规定对相关工艺设备进行了验证^[1-3]，确保每批制剂质量得到有效保证；对每批制剂能够按照留样观察记录结果进行分析，每一个季度观察记录1次，共记录7次，有效期18个月，确保制剂质量有效期内质量稳定；制剂配制过程规范，整个配制过程防污染措施有效，制剂质量稳定可靠，临床反应疗效确切，使用期内未发现不良反应。

7 存在的问题和不足

7.1 有待提高创新能力。由于受制剂配制区域偏小、资金短缺、领导认识度不高等诸多因素的限制，未能充分体现出专科医院的制剂特色，目前还停留在单纯的制剂临床使用供应保证型的较低水平上，药学技术人员外出参观学习交流的机会较少，缺少对新知识的补充学习机会，导致认知知识面受限，开发新制剂能力较弱，严重影响了制剂的发展后劲^[4-6]。

7.2有待提高制剂质量标准。如芪芍护脑荣筋胶囊质量标准仅有性状和鉴别等定性检查项目，无主要成分含量测定的定量检验项目，目前制剂室需增加高效液相色谱仪等含量测定检验仪器，有力研究提升制剂的定量质量标准。

7.3有待完善制剂工艺、检验方法等验证文件。目前制剂工艺，验证资料参数设计过于简单，还需完善制剂验证方案并按规定有计划进行实施。

【参考文献】

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[5]葛少波,张杰,施务务,等.医疗机构制剂的现状和发展问题探讨[J].海峡药学，2022,30（17）：139-143.

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本文系2023年度甘肃省技术创新引导计划——科技专员专项“医疗机构制剂特色产品工艺方案优化与质量标准提升技术（项目：编号：23CXGE0007）”的研究成果