1.该病基本简述

本病又名类天疱疮（Pemphigoid），副天疱疮（Parapemphigus）。发病机理尚不清楚，可能是自身免疫疾病，多见于60周岁以上人，偶发于儿童，男女均可受累。临床上以躯干四肢紧张性水疱和剧烈瘙痒为特征,瘙痒通常是大疱性类天疱疮的首发症状，有些患者并无水疱,仅表现为红斑、丘疹、风团和瘙痒；一般不会累及神经系统和消化系统，部分患者可能会出现口腔黏膜受损的情况，但预后相对较为良好^[1]；部分老年患者瘙痒明显，严重影响睡眠及生活质量。

病理为表皮下水疱，其特征在于基底膜上沉积了免疫球蛋白G和/或C3。患者血清中可检出针对皮肤和黏膜半桥粒的自身抗体,导致表皮下裂隙和大疱的形成。BP患者往往有外周血IgE和嗜酸性粒细胞的升高,外周血T淋巴细胞表现为Th1/Th2混合型,以Th2细胞为主。研究表明,BP患者血清和水疱液中IL-4、IL-5、IL-13等炎症因子水平均升高,这些Th2细胞因子可活化嗜酸性粒细胞,产生IL-5,导致真皮表皮交界处水疱的形成。嗜酸性粒细胞还可释放大量的IL-31,引起瘙痒^[2]。

2. 阿布昔替尼药理作用与作用机理

JAK是一种激活细胞因子和相关受体的酪氨酸激酶，它能够启动下游信号，从而影响细胞活动的重要基因表达和免疫功能。JAK相关的跨膜受体在细胞因子的作用下与JAK结合，从而激活JAK和JAK，促使自身和受体进行磷酸化。JAK通过介导细胞类受体的磷酸化，引发信号转导子和STAT与受体结合，JAK将STAT磷酸化并形成二聚体，最终转移至细胞核，启动基因的转录，从而持续引发炎症反应。

阿布昔替尼是一种具有选择性的JAK1抑制剂，其作用机制是通过阻断ATP结合位点的可逆性和选择性来抑制三磷酸腺苷。其作为新型小分子靶向药物被广泛应用于临床研究，并取得了良好疗效。在离体实验中，阿布昔替尼表现出了比JAK1、JAK2,和非受体酪氨酸激酶2,（nonreceptor tyrosine kinase2,TYK2,）更强的选择性。此外，阿昔替尼能促进靶细胞凋亡，降低线粒体通透性，增加氧化应激水平并减轻炎性反应等。通过抑制JAK1信号通路，阿布昔替尼有效地减少了JAK1的磷酸化和激活，从而抑制了STAT与细胞因子受体的结合，减少了下游基因的转录以及炎症反应持续的细胞因子，进而减少了参与进展的关键因子和其他标记物的产生，从而在治疗方面发挥了重要作用。

3.用法及剂量

本品建议剂量100 mg/次，每日一次。如效果不佳，可以考虑用量增加到一次200 mg,一天一次。大剂量用药不宜超过12周。如一次200 mg、每日一次仍无效者，应停止使用本品。本品宜整片加水吞服而不宜挤压、剖开或嚼服。应该在一天中大体相同的时间内口服这种药物，它可以和食物一起服用，也可以不一样。如果出现漏服的情况，建议病人尽早补充此量。若与下次给药间隔时间小于12h时，不需使用漏服剂量，以后按照常规计划时间连续给药。如血小板计数<150×10³/mm³,淋巴细胞绝对计数<0.5×10³/mm³,中性粒细胞绝对计数<1×10³/mm³或血红蛋白值<8 g/dL,应停药。轻、中度肝功能损伤、轻度肾功能损伤患者无需调整剂量，中度肾功能损伤患者用药剂量为每次50 mg。哺乳期、妊娠期，严重肝肾功能损伤者禁用^[1]。

4.结束语

综上所述，随着现代医学对免疫系统认识的深入, 2型炎症机制被不断深入挖掘,相关免疫细胞及细胞因子之间的相互作用更加明确。阿布昔替尼用于治疗瘙痒严重的这类老年大疱性类天疱疮患者，治疗效果理想，瘙痒改善明显，未见明显不良反应。让瘙痒严重，因其应答不足或不适宜使用其他系统治疗（包括激素、生物制剂）的老年大疱性类天疱疮患者有了更多选择治疗方案。

参考文献：

[1]刘水清,宋雪,陆东亚等.阿布昔替尼治疗中重度特应性皮炎疗效与安全性的系统评价与meta分析[J].重庆医学,2023,52(10):1545-1550.

[2]周瑶,李帼敏,许志军等.大疱性类天疱疮与2型炎症相关性的研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志,2022,29(06):579-582.

[3]胡宇晴,张建中.Ⅱ型炎症反应与相关皮肤病[J].中国皮肤性病学杂志,2023,37(07):738-742.