唐山地区结核病耐药情况分析

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苏盈莹1 韩玉辉2 商秀丽2 许弘佳2 王玉君3 赵俊鹏2通讯作者

1、唐山市路北区疾病预防控制中心，063000 2、唐山市疾病预防控制中心，063000

摘要

目的 评价唐山地区2010-2020年结核病(tuberculosis, TB)人群单一药物耐药情况。方法 回顾性收集2010年1月至2020年12月中国CDC传染病监测系统登记的唐山地区TB患者相关一线及二线抗TB药物敏感试验(drug sensitive testing, DST)结果，对统计结果进行描述分析。结果 唐山地区6种抗TB药单一抗TB药物的耐药率顺位为乙胺丁醇(ethambutol, EMB)>链霉素(streptomycin, SM)>异烟肼(isoniazid, INH)>利福平(rifampicin, RFP)>卡那霉素(kanamycin, KM)>氧氟沙星(ofloxacin, OFX)，6种药物总体耐药率差异有统计学意义(c2=49.365，P<0.05)。结论 唐山地区一、二线抗TB药物耐药形式较为严峻，应制定合理的临床用药策略。


关键词

结核分枝杆菌复核群；异烟肼；利福平；乙胺丁醇；链霉素；氧氟沙星；卡那霉素

正文


课题编号：河北省2022年度医学科学研究重点课题计划(20221806)


2023年世界卫生组织(World Health Organization, WHO)全球TB报告显示，TB是仅次于新型冠状病毒感染的第二大致死性传染病，2022年全球估算新发TB患者超过1000万例，广泛耐药(extensively-drug resistance, XDR)TB人群超过41万人，耐多药(multi-drug resistance, MDR)TB人群超过52万人，形成了TB发病人数、耐药人数持续抬头的严峻局面。唐山地区整体TB患者发现和耐药TB防治工作在河北省呈现逐渐提升的势态，本次研究为改进唐山地区TB防治策略提供理论参考。

 

1 材料与方法

1.1资料收集

按照随机数字表法，收集2010年1月至2020年12月纳入中国CDC传染病监测系统TB耐药人群信息218例。

1.2实验方法

菌种鉴定及DST按照《全国结核病耐药性监测实施方案》及《结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作程序及质量保证手册》要求进行操作。县(区)级监测点对新登记的可疑肺结核患者进行抗酸杆菌痰涂片及分离培养，获得的阳性培养物送至市级TB实验室，采用对硝基苯甲酸(p-nitrobenzoic acid, PNB)试验和噻吩-2-羧酸肼(2-Thiophenecarboxylic acid hydrazide, TCH)生化试验法进行菌种鉴定，区分MTBC与非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria, NTM)。DST药物包括一线及二线抗结核药物INH、RFP、EMB、SM、OFX、KM。

1.3 统计分析

通过SPSS 22.0软件对耐药数据进行统计分析。常规统计分析检验水准α=0.05。

1.4 质量控制

TB相关实验室人员进行过专业的理论与实践培训，DST严格按照标准程序操作，进行DST的实验室符合国家TB参比实验室药物敏感性熟练度测试要求。

2结果

单一抗结核病药物的耐药率顺位为EMB(8.25%)> SM(7.83%)> INH(6.88%)> RFP(5.96%)> KM(4.13%)> OFX(4.13%)。6种药物总体耐药率差异有统计学意义(c2=49.365，P<0.05)。结果见表1。

表1 2010年~2020年唐山地区6种抗TB药物耐药情况

DST

INH-DR

RFP-DR

EMB-DR

SM-DR

OFX-DR

KM-DR

c2

P

数目

数目

率(%)

数目

率(%)

数目

率(%)

数目

率(%)

数目

率(%)

数目

率(%)



218

15

6.88

13

5.96

18

8.25

17

7.83

8

3.67

9

4.13

49.365

0.0254

 

3 讨论

TB的常用药物包括INH、RFP、SM、KM、OFX、EMB等。常规的TB治疗当中，初治活动性TB强化期使用INH、RFP、KM、EMB；巩固期使用INH、RFP。对粟粒型TB或结核性胸膜炎，上述疗程可适当延长，强化期为3个月，巩固期6~9个月，总疗程9~12个月。复治活动性TB应进行DST，对上述方案治疗无效的复治TB应参考耐多药结核可能，需按耐药方案进行治疗[1]。

TB耐药种类分为以下四种：单耐药是指TB患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药物抗TB药物耐药。多耐药是指TB患者感染的结核杆菌体外被证实对不同时包括INH、RFP在内的一种以上的一线抗TB药物耐药。

耐多药是指TB患者感染的结核杆菌体外被证实至少对INH、RFP耐药。广泛耐多药是指TB患者感染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种主要一线抗TB药物INH、RFP耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗生素产生耐药，以及三种二线抗结核注射药物中的至少一种耐药[2]。

耐多药TB可导致传播时间延长，患病者属于常见传染源，易传染家人、同事、同学等密切接触人群；治疗周期长，至少为18~24个月，长周期治疗不易坚持，尤其注射剂至少注射6~8个月，患者较痛苦；治疗费用提升，由于治疗疗程长、药品种类多，导致治疗费用高，相比普通结核病，治疗费用至少高一百倍以上，一般家庭难以承担；不良反应多，易导致肝肾功能损害，听力、视力损害以及关节痛等；治愈率下降，全球治愈率仅有50%左右，我国将近40%-50%的患者即使规范治疗，仍不可治愈。

本次研究发现，唐山地区单一抗TB药物的整体耐药率顺位为EMB>SM>INH>RFP>KM>OFX。秦皇岛地区部分TB人群耐药顺位为RFP>INH>SM>EMB>OFX>KM，石家庄地区部分TB人群耐药顺位为RFP>INH>KM>EMB>OFX>KM，张家口地区部分TB人群耐药顺位为INH>RFP>SM>EMB>OFX>KM[3-5]。比较发现，虽然各市耐药顺位稍有不同，但四类一线抗TB药物耐药形势依然严峻。针对相关临床耐药导致的疾病负担上升，唐山地区TB防治机构应与河北省其他防治机构通力合作，进一步提升TB的规范化治疗和个性化治疗相结合的力度，继而降低耐药率。

 

参考文献

[1] 任淑君,刘新.胸腺五肽联合四联抗结核方案治疗耐药性肺结核病的临床效果[J].临床研究, 2022,30(2): 30-34.

[2] 杨奎,周丽平,张玉,等.2015-2021年湖北省耐多药/利福平耐药结核病患者特征及治疗效果影响因素分析[J].疾病监测, 2023，38,(5): 561-566.

[3] 张洪霞, 李华文, 陈光, 等. 河北省秦皇岛市2015-2019年肺结核患者耐药情况分析[J]. 中国热带医学, 2021, 21(3): 269-273.

[4] 李亚楠, 何立新, 朱建良, 等. 石家庄地区耐多药肺结核病患者耐药情况及相关因素分析[J]. 医学动物防制, 2014, 30(8): 845-847.

[5] 王医. 张家口地区耐药结核病流行病学特征及影响因素分析[D]. 河北医科大学硕士学位论文, 2020: 15-24.

 


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